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Diabetes:降糖靶点双向调控胰高血糖素分泌 为新药开发提供方向

  1. GLP-1
  2. 糖尿病

来源:本站原创 2018-11-06 20:50

2018年11月6日 讯 /生物谷BIOON/ --众所周知,GLP-1(glucagon-like peptide-1)是能够抑制胰高血糖素分泌的因子,但是GLP-1发挥作用的机制还没有得到完全了解。近年来,GLP-1受体激动剂类药物是降糖药物开发的一个热点方向,因此深入探讨GLP-1作用机制对于糖尿病治疗有重要意义。在最近一项发表在国际学术期刊Diabetes上的研究中,来自美国杜兰大学健康科

2018年11月6日 讯 /生物谷BIOON/ --众所周知,GLP-1(glucagon-like peptide-1)是能够抑制胰高血糖素分泌的因子,但是GLP-1发挥作用的机制还没有得到完全了解。近年来,GLP-1受体激动剂类药物是降糖药物开发的一个热点方向,因此深入探讨GLP-1作用机制对于糖尿病治疗有重要意义。


在最近一项发表在国际学术期刊Diabetes上的研究中,来自美国杜兰大学健康科学中心的研究人员利用抗体依赖性和非依赖性策略发现GLP-1R在α细胞中表达。随后他们构建了一个全新的α细胞特异性GLP-1R敲除小鼠模型,用于研究GLP-1对胰高血糖素分泌和葡萄糖代谢的作用。

研究结果表明,雄性和雌性敲除小鼠都表现出更高的非饥饿诱导的胰高血糖素水平,而胰岛素和GLP-1水平保持不变。雌性小鼠在接受腹腔葡萄糖刺激之后表现出轻微的葡萄糖不耐受,而相比对照小鼠来说,增加了胰高血糖素分泌来应答葡萄糖注射。

研究人员进一步利用分离的胰岛证实在α细胞特异性敲除GLP-1R不会对β细胞功能产生影响,但是会以一种葡萄糖依赖性的双向方式影响胰高血糖素分泌,即GLP-1R敲除小鼠的胰岛无法在高血糖的情况下抑制胰高血糖素的分泌,也无法在低血糖的情况下刺激胰高血糖素的分泌。更为有趣的是,在饥饿和餐后情况下可以在体内模拟出相同的现象。

总得来说,这项研究表明GLP-1通过α细胞上的GLP-1R发挥双重作用,揭示GLP-1对胰高血糖素分泌的影响取决于葡萄糖的水平。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Yanqing Zhang, et al. GLP-1 Receptor in Pancreatic α Cells Regulates Glucagon Secretion in a Glucose-Dependent Bidirectional Manner. Diabetes 2018 Oct; db180317.

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