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任进研究员:新型抗体药物的临床前安全性评价面临的问题和应对策略

来源:本站原创 2018-11-01 14:23


上海2018年11月01日讯 /生物谷BIOON/ --10月26日,由生物谷主办的2018生物大分子药物论坛隆重召开。中科院 2000 年“百人计划”入选者,承担上海药物所“药物安全性评价中心”的建设和毒理学研究任务,现任中科院上海药物所安全评价研究中心主任、博导的任进研究员给我们讲述了新型抗体药物的临床前安全性评价面临的问题和应对策略。


任进研究员承担了国家“十一五”、“十二五”重大新药创制”、“863”、“973”、中科院、上海市及国家自然科学基金等多项课题。已在国内外著名杂志上发表了 100 余篇文章,申请了 10 项专利。培养了二十余名博士研究生。被聘为国家 CFDA 的新药审评专家和 GLP 实验室检查专家;中国毒理学会、中国药学会、上海市药理学会的理事;现任中国药学会毒性病理学专业委员会主任委员,以及日本《毒性病理学杂志》特约编委等多个杂志的编委。2013 年 4 月同时获得英国皇家病理学院授予的病理学家和国际毒性病理学家的资格和称号。作为第一完成人带领团队荣获 2013 年国家科技进步二等奖,荣获 2009 年“中国药学会科学技术奖一等奖”,2015 年 11 月荣获“何粱何利基金科学与技术进步奖 ( 医学药学奖 )”,荣获“第十二届吴阶平-保罗·杨森医学药学奖”、“药明康德生命化学研究一等奖”、“上海市领军人才”、“中国侨界(创新成果)贡献奖”入选全国首批“新世纪百千万人才工程”国家级人选等多项荣誉和奖励,享受国家政府特殊津贴,在全国药物毒理学研究领域中走在前列。她和她的团队目前主要研究生物大分子药物特殊评价关键技术。


近几年来,随着生物医药研发技术能力和水平的提高,新型抗体类药物不断涌现,已经有多个、多种类的新型抗体药物研发成功,因此也越来越受到众多新药研发企业的关注和研发的热潮。首先,任主任介绍了ADC(Antibody DrugConjugates)抗体药物偶联物,它是一类新颖的治疗药物,由单克隆抗体和强效毒性药物(toxicdrug)通过生物活性连接器(linker)偶联而成,是一种定点靶向癌细胞的强效抗癌药物。她指出,抗体药物偶联物(ADC)是其中最具有独特特征的新型抗体类药物,由于其对靶点的准确识别性及非癌细胞不受影响性,极大地提高了药效并减少了毒副作用,未来将成为治疗疾病的重要手段,现在也正日益受到新药研发工作者的关注。同时,她给我们展示了根据全球知名市场调研公司 Research & Markets发布的一份新报告,未来 10 年 ADC 市场将经历飞速发展,目前全球进入临床阶段的 ADC 约 60 多种,预计将有 7-10 个 ADC 新药上市,2024 年 ADC 市场将达到 100 亿美元。


由于 ADC 药物主要是由小分子强效毒性药物和单克隆抗体,通过 linker 偶联而组成,因此临床上常见的剂量限制性毒性是:中性白细胞减少、血小板减少,末梢神经和肝脏损伤,以及皮肤、胃肠道反应等。任主任提出,目前ADC 药物研发面临的最大的问题和挑战有:药物设计上合适的靶点、抗体的选择,小分子毒物的选择,linker 的选择, DAR 是多少,临床前成药性上,药效、药代和安评的效益和风险评估,以及临床试验上的进一步验证等,都充满了众多的难题和挑战。


最后,任主任针对 ADC 新型抗体药物的临床前药代动力学和安全性评价等多方面,结合中科院上海药物所安评中心已经完成的多项不同类型的 ADC 药物以及多年研究经验,特别是在ADC 药物生物分析方法开发和检测的技术优化上,以及安评实验的设计上,分享了其新颖机制的双功能抗体、单克隆抗体等多个实例。进一步将探讨其临床前成药性出现的共性和特性问题,为临床试验提供安全有效的依据,也为药物设计提供重要参考。


任主任及其团队承担了上海药物所“药物安全性评价中心”的建设和毒理学研究任务,2004 年通过了我国 SFDA GLP 实验室认可;2012 年 3 月顺利通过了 OECD(瑞典和比利时)GLP 的资格认证;2013 年 4 月通过了英国药监权威机构 MHRA 的 GLP 实验项目审计;2016 年顺利通过美国 FDA 整个设施的 GLP 审计。成为我国首个通过了 OECD 多个成员国和美国 FDA 的 GLP认证最多的安评机构,是国家重大新药创制的一个标志性成果。完成了国内外 300 余种、1200 余药次的新药安评项目,其中获得英国临床批准 1 项、申报美国 FDA 临床试验 10 余项,我国创新药物50 余项并获得新药证书或临床批件,在生物大分子药物特色评价关键技术的研究中取得了卓越贡献,为我国生物技术药物研发关键环节中发挥了重要作用。


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