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肠道选择性抗炎药!武田皮下注射剂型Entyvio治疗溃疡性结肠炎(UC)III期临床获成功

来源:本站原创 2018-10-24 07:45


2018年10月24日讯 /生物谷BIOON/ --日本制药巨头武田(Takeda)近日在奥地利维也纳举行的2018年欧洲联合胃肠病学周(UEG)上公布了皮下注射剂型(SC)Entyvio(vedolizumab)维持治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎(UC)成人患者的关键性III期临床研究VISIBLE-1的数据。

VISIBLE-1是一项随机、双模拟、双盲、安慰剂对照研究,包括了一个静脉输注(IV)vedolizumab对照组。该研究共纳入了384例中度至重度活动性UC患者,这些患者在入组研究前对糖皮质激素、免疫调节剂或肿瘤坏死因子-α(TNF-α)拮抗剂治疗反应不足或失去反应或不能耐受。研究中,患者在第0、2周接受2剂开放标签IV Entyvio治疗,取得临床缓解的患者在第6周随机分配至3个治疗组:vedolizumab SC(108mg)+安慰剂IV治疗组,vedolizumab IV(300mg)+安慰剂IV治疗组,安慰剂SC+安慰剂IV治疗组。皮下注射每2周进行一次,静脉输注每8周进行一次。研究的主要目的是评估vedolizumab SC作为维持疗法的疗效和安全性。

数据显示,在治疗的第52周,与安慰剂组相比,vedolizumab SC治疗组有统计学上显著更高比例的患者达到临床缓解(46.2% vs 14.3%,p<0.001;临床缓解定义为:Mayo评分≤2分,且无单个分项评分>1分),达到了研究的主要终点。vedolizumab IV对照组观察到了相似的临床缓解率(42.6%)。

此外,与安慰剂组相比,vedolizumab SC治疗组在关键次要终点方面也表现出统计学上的优越性,包括黏膜愈合(56.6% vs 21.4%,p<0.001)和持久临床缓解(64.2% vs 28.6%,p<0.001)。vedolizumab SC治疗组在持久临床缓解率(15.1% vs 5.4%,p=0.076)和无皮质类固醇临床缓解率(28.9% vs 8.3%,p=0.067)方面也高于安慰剂组,但无统计学意义。在vedolizumab IV治疗组中也观察到了类似的结果。

进一步的亚组分析表明,在既往未接受(初治)和已接受(经治)肿瘤坏死因子-α(TNFα)治疗的患者中,vedolizumab SC的临床缓解率显著高于安慰剂(初治亚组:53.7% vs 18.9%,p<0.001;经治亚组:33.3% vs 5.3%,p=0.023)。

安全性方面,不良事件发生率(包括严重不良事件和感染)在vedolizumab SC和vedolizumab IV治疗组相似,注射部位反应轻微,vedolizumab SC治疗组发生率为9.4%(安慰剂组为0%),无一例患者停止治疗。抗vedolizumab抗体(AVAs)检出率在vedolizumab SC组和IV组相似(分别为:5.7%和5.6%)。

VISIBLE-1研究的首席研究员、加州大学圣地亚哥分校炎症性肠病中心主任William J.Sandborn教授表示,来自该研究的结果表明,中度至重度活动性UC患者接受静脉注射剂型vedolizumab治疗产生反应后,皮下注射剂型vedolizumab可帮助达到并维持临床缓解、黏膜愈合和持久的临床反应。这些数据表明,vedolizumab SC具有与vedolizumab IV相似的疗效和安全性,并进一步增加了vedolizumab治疗UC的数据集。

武田胃肠病治疗单元负责人Asit Parikh博士表示, VISIBLE-1研究达到主要终点标志着vedolizumab SC临床开发的一个重要里程碑。该研究的数据非常令人鼓舞。我们计划与卫生当局讨论这些数据,将这种创新的vedolizumab SC方案带给患者,使其拥有更多的治疗选择,适应其个人需求和偏好。

Entyvio是一种肠道选择性人源化单克隆抗体,于2014年5月获美国和欧盟批准上市。目前,Entyvio静脉输液已获全球60多个国家批准,用于中度至重度活动性溃疡性结肠炎(UC)或克罗恩病(CD)成人患者的治疗。截止2018年5月,Entyvio上市后的全球总的暴露量超过20万患者年。

Entyvio的活性药物成分为vedolizumab,这是一种全人源化单克隆抗体,特异性拮抗α4β7整合素,抑制α4β7整合素对肠道黏膜细胞粘附分子MAdCAM-1的结合。MAdCAM-1选择性表达于肠胃血管和淋巴结。α4β7整合素表达于一组循环(circulating)白细胞,这些细胞已被证明在CD和UC疾病中介导炎症过程中发挥了重要作用。(生物谷Bioon.com)

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