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JEM:高血压药物能够抑制狼疮患者的记忆下降

来源:本站原创 2018-09-07 09:31

2018年9月7日 讯 /生物谷BIOON/ --来自Feinstein医学研究所的研究人员发现,称为小胶质细胞的脑细胞活化可能导致许多系统性红斑狼疮(SLE)患者的记忆丧失和其他认知障碍。这项研究将于9月5日在《Journal of Experimental Medicine》杂志上发表,该研究表明ACE抑制剂,即 一类常用于治疗高血压的药物,可以阻止小鼠的这一过程,因此可能用于保护狼疮患者的记忆。

SLE是一种复杂的自身免疫性疾病,当身体开始制造特异性识别DNA的自身性抗体时,患者可能会出现各种各样的症状,但多达90%的患者会出现神经精神性狼疮,这通常表现为记忆丧失或混乱等认知障碍。

纽约Manhasset的Feinstein医学研究所的Betty Diamond及其同事之前发现,经历记忆丧失的狼疮患者经常产生称为DNRAbs抗体,这类抗体可识别DNA和称为NMDA受体的关键脑蛋白NMDAR。抗体通常不能进入大脑,但是,在受伤或感染后,DNRAb被认为可以暂时进入大脑,在那里它们可以靶向表达NMDAR的神经元。这导致神经元死亡或失去连接到邻近神经细胞的突触,导致记忆丧失或其他认知缺陷。


(图片来源:www.pixabay.com)

Diamond及其同事怀疑称为小胶质细胞的脑细胞可能负责修复暴露于DNRAbs后神经元之间的连接。这些细胞有助于清除死亡和垂死神经元的碎片,还可以在大脑发育过程中清除过多或不需要的突触结构。

为了解决小胶质细胞在SLE中的作用,Diamond及其同事分析了产生能够穿透大脑并诱导记忆丧失的DNRAb的小鼠。研究人员发现,当DNRAb进入大脑时,小胶质细胞被激活,而一种名为C1q的蛋白质吸引小胶质细胞进入这些抗体靶向的神经元的突触。删除C1q蛋白或消耗小神经胶质细胞本身可防止神经元在暴露于DNRAbs后失去其突触。

ACE抑制剂如卡托普利是一类用于治疗高血压的药物。还已知它们阻断小胶质细胞的活化。 Diamond及其同事发现,卡托普利治疗可以保护DNRAbs神经元,并保留了产生这些抗体的小鼠的记忆。

“我们的研究表明,ACE抑制剂是一类很有前途的治疗药物,可以很容易地进入临床试验,旨在减轻与神经精神性狼疮相关的认知功能障碍,”Diamond说。(生物谷Bioon.com)


资讯出处:Hypertension drugs could prevent memory loss in lupus patients, study suggests

原始出处:Jacquelyn Nestor et al. Lupus antibodies induce behavioral changes mediated by microglia and blocked by ACE inhibitors. The Journal of Experimental Medicine, 2018; jem.20180776 DOI: 10.1084/jem.20180776

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