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CCR:炎症与肥胖狼狈为奸,前列腺癌病人岌岌可危

来源:本站原创 2018-07-23 18:17

2018年7月23日讯 /生物谷BIOON /——已知炎症和免疫细胞浸润是癌症的新特点。值得注意的是高脂饮食(high-fat diet,HFD)会导致肥胖和慢性炎症,而在小鼠身上的研究已经表明HFD与前列腺癌的进展及病人生存率有关。在人体研究中,似乎也发现炎症和免疫细胞与前列腺癌有联系。


图片来源:Osaka University

尽管研究人员已经知道了HFD如何导致血清中促炎性细胞因子增多,但是并不知道肿瘤进展是否是由于这些细胞因子的作用。在一项最新发表在《Clinical Cancer Research》上的研究中,以大阪大学为主的研究人员成功地揭示了前列腺癌与炎症和免疫反应相联系的机制。

“我们给基因工程化自发性前列腺癌小鼠模型注射了HFD和抗炎药塞来昔布。”该研究领导作者Takuji Hayashi说道。“我们在22周时通过肿瘤称重及Ki67染色对肿瘤生长进行了监控,并通过流式细胞术对瘤内免疫细胞进行了检测。通过更进一步的研究,我们发现了与肿瘤生长相关的细胞因子。”

研究人员发现HFD可以加速肿瘤生长,增加小鼠体内髓样来源抑制性细胞(MDSCs)的比例以及M2巨噬细胞/MI巨噬细胞的比值。MDSCs控制着正常个体的免疫反应和组织修复,可以在炎症、感染和癌症发生时快速增殖。塞来昔布可以抑制食用HFD的小鼠体内肿瘤生长并降低局部MDSCs的比例和M2巨噬细胞/MI巨噬细胞的比值。

注射细胞因子IL-6受体特异性的抗体可以抑制食用HFD的小鼠体内肿瘤生长并降低局部MDSCs和pSTAT3阳性细胞的比例。在对细胞因子及生长因子作出响应时,STAT3会被磷酸化成为pSTAT3并进入细胞核,它可以作为一个基因转录激活因子发挥作用。

研究人员已经发现与不肥胖的前列腺癌患者相比,肥胖患者的前列腺癌组织样品中肿瘤浸润性CD11b阳性细胞的比例也显著升高。“综合这些信息,我们的结果表明这些病人体内也可能存在HFD通过IL6信号诱导前列腺癌生长的现象。”该研究通讯作者Kazutoshi Fujita说道。“像塞来昔布这样的抗炎药物也许对肥胖的前列腺癌病人具有一定临床药效。此外,改变饮食习惯可能有助于预防肥胖并帮助前列腺癌治疗。”(生物谷Bioon.com)

参考资料:

Takuji Hayashi et al. High-Fat Diet-Induced Inflammation Accelerates Prostate Cancer Growth via IL6 Signaling, Clinical Cancer Research (2018). DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-18-0106

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