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Dev Cell:揭秘抑癌基因新功能!发现结直肠癌的新诱因!

来源:本站原创 2018-04-05 15:35

2018年4月5日讯 /生物谷BIOON /——结肠癌是癌症相关死亡最常见的第二大诱因。长期以来,科学家们都知道APC蛋白在预防结直肠癌中发挥着关键作用。APC失活会促使结直肠癌的发生,而APC失活导致了几乎80%的结直肠癌。来自达特茅斯诺里斯棉花癌症中心的Yashi Ahmed博士实验室的研究人员与范德堡大学Ethan Lee博士课题组及迈阿密大学西尔维斯特综合癌症中心的David Robbins博士课题组合作,发现了这个结肠癌基因的有一个新功能:APC可以阻止几个结肠癌激活因子的活动。


图片来源:Vossman/ Wikipedia

APC在一个允许细胞与周围细胞交流的信号通路中发挥功能。当APC失活后,这个信号通路失控,从而促使结肠癌发展。而APC在这个通路中具体怎么发挥作用仍然是一个未解之谜。长期以来的观点是APC只有一个功能:破坏该通路中的一个激活子,防止通路过度活化。“我们的研究结果令人惊讶,APC实际上还具有第二个作用:扮演着这条信号通路中几个激活因子的刹车角色。”Ahmed说道。“这项工作刷新了我们关于这个基因如何工作的认知,表明APC的作用比之前认为的更广泛、更多样化。”

该研究团队的研究成果“APC Inhibits Ligand-Independent Wnt Signaling by the Clathrin Endocytic Pathway”作为亮点文章发表在《Developmental Cell》上。

这项关于APC抑制结肠癌发生的新发现将带来治疗这种疾病的新治疗靶标。“因为APC的这个新功能涉及细胞表面的蛋白质,因此靶向结直肠癌将更容易。”Ahmed说道。“例如治疗性抗体通常无法到达细胞内部工作,但是现在可以用于治疗携带APC突变的结直肠癌。”

找出APC阻止结肠癌激活蛋白的具体方式将有希望帮助研究人员在未来找出更多药物靶点,以及更加地设计靶向癌细胞但是不损伤正常细胞的新型药物。(生物谷Bioon.com)

参考资料:

Kenyi Saito-Diaz et al, APC Inhibits Ligand-Independent Wnt Signaling by the Clathrin Endocytic Pathway, Developmental Cell (2018).  DOI: 10.1016/j.devcel.2018.02.013

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