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Cell:揭示饥饿抑制慢性疼痛反应

  1. AgRP
  2. NPY
  3. 急性疼痛
  4. 慢性疼痛
  5. 神经元
  6. 神经回路
  7. 饥饿

来源:本站原创 2018-03-24 20:58

2018年3月24日/生物谷BIOON/---疼痛是有价值的。如果没有它,我们可能会让我们的手停留在热火炉上。但持续更久的疼痛,如受伤后能够出现的炎性疼痛(inflammatory pain),会使人衰弱和花费巨大,并且导致我们无法完成重要的任务。在自然环境中,由这种疼痛引起的昏睡甚至会阻碍生存。美国宾夕法尼亚大学文理学院生物学助理教授J. Nicholas Betley及其团队对饥饿如何可能与疼
2018年3月24日/生物谷BIOON/---疼痛是有价值的。如果没有它,我们可能会让我们的手停留在热火炉上。但持续更久的疼痛,如受伤后能够出现的炎性疼痛(inflammatory pain),会使人衰弱和花费巨大,并且导致我们无法完成重要的任务。在自然环境中,由这种疼痛引起的昏睡甚至会阻碍生存。

美国宾夕法尼亚大学文理学院生物学助理教授J. Nicholas Betley及其团队对饥饿如何可能与疼痛感相互作用感到好奇,于是他们观察了24小时未吃东西的小鼠如何对急性疼痛(acute pain)或长期的炎性疼痛作出反应,其中炎性疼痛被认为与大脑中的神经回路敏感化有关。
图片来自Cell, doi:10.1016/j.cell.2018.02.057。

在一项条件反射实验中,这些研究人员发现,饥饿的小鼠仍然对急性疼痛来源作出反应,不过相比于吃饱的小鼠而言,它们似乎对炎性疼痛不那么敏感。它们的行为就好比是它们服用了消炎止痛药。

这就产生了一个问题:大脑的哪一部分处理饥饿和疼痛之间的这种交叉?为了找到答案,在一项新的研究中,这些研究人员实验性地激活一组已知可被饥饿激活的神经元----刺鼠相关蛋白(agouti-related protein, AgRP)神经元,结果发现慢性疼痛反应减弱了,而急性疼痛反应保持完好无损。相关研究结果发表在2018年3月22日的Cell期刊上,论文标题为“A Neural Circuit for the Suppression of Pain by a Competing Need State”。

为了更详细地了解所涉及的大脑区域,这些研究人员接下来研究了AgRP神经元中的哪个亚群似乎将饥饿信号与炎性疼痛整合在一起。通过一次激活一个AgRP神经元亚群,他们发现刺激仅投射到臂旁核(parabrachial nucleus)的数百个(大约300个)AgRP神经元可显著地抑制炎性疼痛。

进一步的实验查明了一种被称作NPY的神经递质分子负责选择性地阻断炎性疼痛反应。 阻断NPY的受体可逆转饥饿的影响,使得炎性疼痛反应得以恢复。

这些研究人员对他们的发现的潜在临床意义感到激动不已。如果它们也适用于人体的话,那么这种神经回路为缓解在损伤后留下的慢性疼痛提供一种靶标。目前,这种慢性疼痛通常通过服用阿片类药物加以治疗,不过这类药物也能抑制急性疼痛。(生物谷 Bioon.com)

参考资料:

Amber L. Alhadeff, Zhenwei Su, Elen Hernandez et al. A Neural Circuit for the Suppression of Pain by a Competing Need State. Cell, 22 March 2018, 173(1):140–152, doi:10.1016/j.cell.2018.02.057

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