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J Immunol:华人科学家发现介导巨噬细胞代谢与炎症应答对话的关键分子

  1. 免疫

来源:生物谷 2018-03-24 16:15

2018年3月24日 讯 /生物谷BIOON/ --对于巨噬细胞来说,免疫应答的快速启动和及时终止在对抗病原体感染的正常宿主防御过程中同等重要。但是如何调节这些过程,尤其是通过哪个细胞代谢程序,还没有得到完全了解。最近来自美国阿拉巴马大学的研究人员发现了一个参与巨噬细胞促炎症反应激活和终止的重要分子,并对其作用机制进行了深入研究。相关研究结果发表在国际学术期刊the Journal of Immu

2018年3月24日 讯 /生物谷BIOON/ --对于巨噬细胞来说,免疫应答的快速启动和及时终止在对抗病原体感染的正常宿主防御过程中同等重要。但是如何调节这些过程,尤其是通过哪个细胞代谢程序,还没有得到完全了解。最近来自美国阿拉巴马大学的研究人员发现了一个参与巨噬细胞促炎症反应激活和终止的重要分子,并对其作用机制进行了深入研究。相关研究结果发表在国际学术期刊the Journal of Immunology上。


在这项研究中,研究人员发现在LPS处理的小鼠巨噬细胞中IFN调节因子2(IRF2)通过蛋白酶体介导途径发生早期降解,随后经过转录激活过程又重新恢复了表达,他们还发现IRF2具有抗炎作用,敲低该蛋白能够促进LPS诱导的促炎症细胞因子的合成。

机制研究表明,虽然IRF2不能靶向LPS诱导的细胞内信号事件,但是却能够抑制HIF-1α依赖性的糖酵解基因的表达进而抑制细胞的糖酵解,这一系列事件对于IRF2发挥抗炎活性都是必要的。研究人员发现处于内毒素耐受状态的巨噬细胞无法在LPS诱导的情况下增强其糖酵解能力,这可能是由于IRF2无法下调所引起,进而导致糖酵解基因的表达上调。与之相比,敲低IRF2能够下调IL-4诱导的巨噬细胞激活,研究结果表明IRF2能够通过在转录水平诱导KLF4的表达进而促进IL-4活性。

总得来说,这些数据表明IRF2是一个重要的调控因子,其可以通过控制HIF-1α依赖性的糖酵解基因表达和糖酵解过程调节巨噬细胞的促炎症应答。该研究提示IRF2是治疗与巨噬细胞激活失调相关的炎症性紊乱的一个新治疗靶点。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Huachun Cui, et al. IFN Regulatory Factor 2 Inhibits Expression of Glycolytic Genes and Lipopolysaccharide-Induced Proinflammatory Responses in Macrophages.J Immunol March 21, 2018, ji1701571; DOI: https://doi.org/10.4049/jimmunol.1701571

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