Nat Metab：警惕精神风险，宁光/王卫庆合作表明，GLP-1受体激动剂停药与精神事件风险增加相关
来源：iNature 2026-07-17 09:49
该研究表明，GLP-1 受体激动剂（GLP-1RA）停药与2型糖尿病患者的抑郁和焦虑障碍风险增加有关。
胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）的精神安全性特征在积极治疗期间存在不一致的研究结果，且在停药后很大程度上仍未被探索。
2026年7月9日，上海交通大学宁光、王卫庆、张翼飞、崔斌共同通讯在Nature Metabolism（IF=27.5）在线发表题为Association of GLP-1RA discontinuation and risk of depressive and anxiety disorders in people with type 2 diabetes: a cohort study的研究论文。
该研究表明，GLP-1 受体激动剂（GLP-1RA）停药与2型糖尿病患者的抑郁和焦虑障碍风险增加有关。
这提示我们，对于医生而言，需要对患者的精神状态保持关注；对于使用者而言，不能把GLP-1RA当作简单的速效减肥/降糖药物，还要做好停药后的心理准备和生活方式的衔接。
胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）因其在血糖控制方面的显著疗效以及减重和心血管保护方面的额外获益而备受关注。随着其临床应用在全球范围内扩展，GLP-1RAs的安全性特征引起了越来越多的关注。
2023年，欧洲药品管理局宣布对GLP-1RAs相关的潜在自杀风险进行调查。然而，多个国家进行的真实世界研究表明，GLP-1RAs不会增加自杀或自残的风险。尽管安全警告已被撤回，但监管机构强调需要持续进行药物警戒，因为观察性研究引发的安全信号仍未解决。
自杀占全球所有死亡人数的1.4%，其中抑郁症、精神病和物质滥用被认为是最重要的风险因素。先前研究GLP-1RAs与精神疾病（包括抑郁和焦虑）风险之间关联的研究得出了不一致的结果。虽然一些研究表明中性甚至保护性效应，但其他研究表明GLP-1RA使用可能导致抑郁和焦虑。这些回顾性分析忽略了后续停药的影响。
抑郁和焦虑障碍的累积发病率和事件计数(GLP-1RA与DPP4i)（图源自Nature Metabolism）
该研究表明GLP-1RA停药与精神事件风险增加相关。利用上海医院连接数据库的大规模电子健康记录，研究了与二肽基肽酶-4抑制剂（DPP4is）或钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂（SGLT2is）相比，2型糖尿病患者在GLP-1RA治疗期间及停药后抑郁和焦虑障碍的发生情况。
在治疗期间，与DPP4is相比，GLP-1RAs显示出中性风险；与SGLT2is相比，显示出较低风险。相比之下，停药后，既往使用GLP-1RAs与既往使用DPP4is或SGLT2is相比，风险更高。这种增加部分由甘油三酯水平升高所介导。这些发现强调了对GLP-1RA停药后焦虑的临床警觉性需求。
参考消息：https://www.nature.com/articles/s42255-026-01567-z
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