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腺相关病毒难过剂量坎 罕见病基因试验遭叫停

来源:健点子ihealth 2018-02-02 12:47

 

纳斯达克上市的Solid生物科学公司披露,美国食品药品管理局FDA对其治疗罕见病,杜氏进行性肌营养不良的基因疗法, SGT-001的研究进行了部分叫停。

杜氏进行性肌营养不良又称DMD,是一种全身神经和肌肉退行性疾病,症状通常出现在男孩子身上。

SGT-001开发用于杜氏肌营养不良(DMD)治疗的基因疗法,去年11月刚刚进入一期和二期临床试验治疗DMD患者。

SGT-001通过腺相关病毒(AAV)载体递送的,其设计为通过递送微营养蛋白来稳定肌营养蛋白(dystrophin),dystrophin的异常是DMD的发病原因。

这对于一个有希望的新药来说不啻一个打击。这意味着,Solid无法以高剂量SGT-001进行临床试验

(SGT-001是Solid最有希望的交易治疗DMD新药)

这将毫无置疑,对SGT-001的研发“产生负面影响”。

为什么FDA会叫停这个高剂量的SGT-001的临床试验呢?

原因在于:高剂量的基因治疗可能带来的安全风险。

“可能有一种污染物,当你达到一定的剂量就成了一个问题,只是目前我们还不明确。”斯坦福大学的基因治疗师兼儿科和遗传学教授马克·凯(Mark Kay)对生物世纪表示。

雪上加霜的是,Solid公司的科学顾问,基因治疗领域的大咖先驱詹姆斯-威尔逊(James Wilson)宣布从公司辞去科学顾问一职。

这位学术大牛在人类基因疗法的发表文章,指出 “人们对腺相关病毒的高剂量系统性给药的潜在风险的担忧正在涌现”。

威尔逊认为,毒性风险可能是“高剂量静脉输送AAV载体的普遍性”。

这个结论的原因是,在动物研究中,接受高剂量系统性给药的猴子出现了肝脏和神经毒性。

在三个接受这种高剂量AAV治疗后,均出现转氨酶升高;其中两个得到缓解,而另一个发展成急性肝衰竭和休克。

威尔逊提出,高剂量的AAV载体治疗可能会对肝细胞造成直接损伤,并可能激活可导致凝血障碍的全身性炎症。

北卡大学药学院的肖啸教授在给健点子的评论指出,接受基因治疗的DMD患者的用药量一般较大,达到眼科患者用药量的几千倍。

肖教授指出,目前的反应来看,正在进行腺相关病毒研发的公司的股票价格都没有出现大幅的波动。

这些公司包括:Abeona公司,Audentes公司, RegenXBio公司;Sangamo疗法,均出现了有限的小幅度下滑。而Solid公司下跌最多。但在第二天的交易中,也得以收复失地。

而另一家研究腺相关病毒治疗脊髓性肌萎缩(SMA)的AveXis公司,收盘时不跌反而上涨。

腺相关病毒作为一个有希望的疗法,会克服这个困难,度过这个眼前的坎吗?

Solid公司还能继续完善工艺,提高生产能力,为罕见病DMD患者带来希望吗?(生物谷Bioon.com)

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