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JCI:孤儿受体Tie1促进癌症进展和转移 或可成为靶向治疗新靶点

  1. 癌症

来源:本站原创 2018-01-24 11:52

2018年1月24日 讯 /生物谷BIOON/ --肿瘤生长需要大量氧气和营养成分,这种需求会导致肿瘤不断产生促血管生成分子刺激血管生成。肿瘤内的血管具有生长无规律和弯曲的特点,这就导致肿瘤内部的脉管系统呈现一种形态异常且功能性很差的状态。位于肿瘤内部血管的内皮细胞和血管周细胞联系非常松散,这种情况有助于肿瘤细胞穿过血管壁进入循环系统促进癌细胞转移在其他部位形成转移灶。内皮酪氨酸激酶受体Tie1是

2018年1月24日 讯 /生物谷BIOON/ --肿瘤生长需要大量氧气和营养成分,这种需求会导致肿瘤不断产生促血管生成分子刺激血管生成。肿瘤内的血管具有生长无规律和弯曲的特点,这就导致肿瘤内部的脉管系统呈现一种形态异常且功能性很差的状态。位于肿瘤内部血管的内皮细胞和血管周细胞联系非常松散,这种情况有助于肿瘤细胞穿过血管壁进入循环系统促进癌细胞转移在其他部位形成转移灶。


内皮酪氨酸激酶受体Tie1是一种孤儿受体,目前对该受体的了解仍然较少。之前研究表明Tie1的全身敲除会引起胚胎致死,说明该分子对发育过程有至关重要的影响;Tie1还在动脉粥样硬化以及肿瘤发生等病理过程中发挥重要作用。

为了研究Tie1对肿瘤进展和转移的贡献,来自德国的研究人员在肿瘤生长和转移的不同阶段特异性敲除内皮细胞中的Tie1。他们发现在小鼠原位肿瘤中敲除Tie1会导致肿瘤内部微血管密度下降,壁细胞(mural cell)的覆盖增加,使血流灌注能力得到提高。血管生成能力的下降以及血管正常化情况的增加导致肿瘤内部出现细胞坏死,但只在肿瘤进展的比较晚期阶段引起肿瘤的生长延缓。通过手术切除原位肿瘤能够减少循环肿瘤细胞的数量,抑制转移,延长整体生存时间。除此之外,研究结果还表明在肿瘤转移小鼠模型上敲除Tie1能够阻止肿瘤细胞向肺部扩散,减少转移灶的形成。

总得来说,这些数据表明Tie1能够在血管生成和血管正常化的过程中发挥调控作用,并且也在肿瘤转移过程中有重要功能,因此该分子或可成为治疗癌症阻止癌细胞转移的新靶点。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Silvia La Porta, et al. Endothelial Tie1–mediated angiogenesis and vascular abnormalization promote tumor progression and metastasis.J Clin Invest. doi:10.1172/JCI94674. 

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