打开APP

梳理疟疾研究新近进展

  1. DUP4
  2. GYPB-1
  3. 做CTLA-4
  4. 疟原虫
  5. 疟疾
  6. 疫苗
  7. 红细胞
  8. 肠道细菌
  9. 蚊子
  10. 血红素
  11. 骨质流失

来源:本站原创 2017-10-15 21:29

2017年10月15日/生物谷BIOON/---疟疾是经按蚊叮咬或输入带疟原虫者的血液而感染疟原虫所引起的虫媒传染病。寄生于人体的疟原虫共有五种,即间日疟原虫,三日疟原虫,恶性疟原虫、卵形疟原虫和诺氏疟原虫。一旦疟原虫通过蚊子叮咬进入人体,它们先在肝脏中增殖,随后侵入红细胞,在那里,它们导致所有的疟疾症状。疟疾能通过受感染的蚊虫叮咬传播,影响了世界上97个国家和地区。疟疾每年会杀死约500000人
2017年10月15日/生物谷BIOON/---疟疾是经按蚊叮咬或输入带疟原虫者的血液而感染疟原虫所引起的虫媒传染病。寄生于人体的疟原虫共有五种,即间日疟原虫,三日疟原虫,恶性疟原虫、卵形疟原虫和诺氏疟原虫。一旦疟原虫通过蚊子叮咬进入人体,它们先在肝脏中增殖,随后侵入红细胞,在那里,它们导致所有的疟疾症状。疟疾能通过受感染的蚊虫叮咬传播,影响了世界上97个国家和地区。

疟疾每年会杀死约500000人,主要在撒哈拉以南非洲及南太平洋的热带国家。据统计,2015年疟疾感染了超过2亿人,杀死了约438000人,其中大部分为非洲的儿童。尽管这些数字看起来很庞大,但在与过去的15年的数据对比后,你会发现情况已经有了明显的好转。与2000年相比,蚊帐和杀虫剂的使用已经使得疟疾发病率降低了22%,同时,死亡率也降低了一半。世界卫生组织的全球技术战略针对疟疾设立了一个目标:在2020年前,要在至少十个国家彻底消灭疟疾,同时在其它流行疟疾的国家要将发病率降低40%。

疟疾被认为是最致命的疾病之一,是现代社会的一大威胁。想要"消灭"疟疾,我们还有很长的路要走。基于此,小编针对近年来疟疾研究取得的进展进行一番盘点,以飨读者。

1.两篇Science揭示操纵蚊子肠道细菌有望控制疟疾传播
doi:10.1126/science.aan5478; doi:10.1126/science.aak9691

图片来自来自Yuemei Dong博士。

在两项新的研究中,研究人员报道生活在蚊子肠道中的有益细菌能够有助孵化出抵抗疟疾的蚊子--这两项有点偶然的发现,如果取得成功,也许有一天会提供一种新的方法来阻止疟疾。相关研究结果都发表在2017年9月29日的Science期刊上,第一项研究的论文标题为“Driving mosquito refractoriness to Plasmodium falciparum with engineered symbiotic bacteria”,论文通信作者为中国科学院上海植物生理生态研究员、博士生导师王四宝(Sibao Wang)博士和美国约翰霍普金斯大学疟疾研究员Marcelo Jacobs-Lorena。第二项研究的论文标题为“Changes in the microbiota cause genetically modified Anopheles to spread in a population”,论文通信作者为约翰霍普金斯大学布隆伯格公共卫生学院微生物学教授George Dimopoulos。

在第一项研究中,Jacobs-Lorena团队发现了一种奇怪的细菌菌株,这种菌株很容易地在蚊子间传播。这种被称作Serratia AS1的细菌菌株生活在蚊子的肠道和卵巢中。不同于其他的蚊子肠道细菌的是,雄性蚊子在交配期间将这种菌株传播给雌性蚊子,而雌性蚊子能够将它传播给它们的后代。

通过遗传手段改变这种细菌菌株,让它们释放一些抗疟疾化合物就可在不伤害蚊子的情形下抑制疟原虫生长。这些研究人员给少量的蚊子喂食这些已准备好的菌株,让它们与实验室中正常的蚊子进行交配。足够确信的是,整个下一代蚊子都携带着抑制疟原虫的菌株。

在第二项新的研究中,Dimopoulos团队和王四宝团队取得一项更加奇怪的发现。他们改变蚊子的一个免疫基因,使得该基因更加活跃,从而协助蚊子更好地抵抗疟疾。

从某种角度而言,这种微小的基因变化也改变了蚊子正常条件下的肠道细菌,使得它们对配偶更有吸引力。Dimopoulos说,经过修饰的雄性蚊子开始寻找未经过修饰的雌性蚊子,而且未经过修饰的雄性蚊子则寻找经过修饰的雌性蚊子。

这一理论的原理在于抑制肠道细菌会改变蚊子的气味。无论进行何种解释,Dimopoulos实验室的一群蚊子在7年内都保持这种疟疾抵抗性。

2.Nat Med:免疫检查点抑制剂对于治疗疟疾感染十分关键
doi:10.1038/nm.4395


根据最近一项由来自爱荷华大学的研究者们做出的成果,一类组织免疫系统杀伤肿瘤细胞的分子对于抗疟疾免疫反应或许具有相同的作用。通过小鼠实验,作者证明通过在小鼠感染疟疾早期进行该分子的靶向阻断,能够起到快速清除疟疾的目的,同时也能够使得小鼠产生长期的免疫能力。

这类分子叫做CTLA-4,它是肿瘤的免疫检查点蛋白之一。在肿瘤的免疫治疗领域,CTLA-4是一类重要的药物靶点。在这项发表在《Nature Medicine》的文章中,作者发现Treg细胞表面会表达此类分子,并且起到免疫抑制的作用。

在大多数传染性疾病中,一类叫做Th的细胞能够激活与扩增,进而介导B细胞产生特异性的抗体以清除感染。记忆性的TB细胞会在感染清除之后长期性地存在,以有效打击再次入侵的病原体。

但对于疟疾来说并非如此。事实上,疟疾感染过程中会有一段期间Th细胞的扩增发生停滞,在这一关键的时间段内,研究者们发现Treg细胞则发生了扩增。当研究者们清除了被感染小鼠体内的Treg细胞之后,Th细胞的扩增得到了回复,而且能够更好地清除感染。进一步的研究则表明Treg细胞通过表达CTLA-4分子抑制了正常的免疫反应。通过阻断CTLA-4的活性,小鼠的抗疟疾免疫能力得到了升高,病原体的清除能力得到了增强。

3.Lancet Infect Dis:“超级疟疾”在东南亚蔓延
doi:10.1016/S1473-3099(17)30524-8


越南、泰国和英国研究人员在2017年10月的《the Lancet Infectious Disease》杂志上刊文说,令主流疗法失效的“超级疟疾”正在东南亚传播,柬埔寨、泰国、缅甸、老挝和越南都已经出现疫情。研究人员警告,如不能得到有效控制,“超级疟疾”可能会进一步扩散传播。

文章详述了疟原虫是如何基因变异,从而对青蒿素、哌喹这些主流抗疟药产生抗药性的。“超级疟疾”最早于2007年在柬埔寨发现,随后扩散到泰国、老挝、缅甸,如今越南南部也报告出现了“超级疟疾”疫情。

在越南,对青蒿素类治疗药物产生抗药性的疟疾病例已经占到全部疟疾病例的三分之一。在柬埔寨某些地区,这一比例更是接近60%。

文章作者、英国牛津大学教授尼古拉斯·怀特指出,疟疾抗药性已成为公共卫生紧急状况,人们需要尽快解决这个问题。

4.Clin Vac Immu:新型疟疾疫苗接种孕妇后会对胎儿起到保护效果!
doi:10.1128/CVI.00136-17


据发表在最近一期的《Clinical and Vaccine Immunology》杂志上的一项研究结果,来自马拉维共和国的一位母亲与婴儿产生了相同的针对疟原虫的抗体库,这表明通过对孕妇进行抗疟原虫的疫苗接种,能够对后代产生相同的保护效果。

孕妇的抗体能够通过胎盘的血管到达胎儿体内,因此能够为胎儿出生时提供保护。"在亚撒哈拉地区,疟疾感染现象十分普遍",该文章的通讯作者,来自马里兰大学医学院的Miriam K. Laufer博士说道。

在这项研究中,作者分析了33名女性分娩时的血液样本,以及胎儿出生时的血液样本。之后研究者们发现婴儿的血清对任何抗原的反应性与母亲十分一致。这意味着怀孕期间母亲接种的疫苗对于胎儿的健康存在重要的影响。

5.Integr Biol:新型疟疾检测技术能够几分钟内检测出疾病的严重程度
doi:10.1039/c7ib00039a

图片来源:Kerryn Matthews, University of British Columbia。

疟疾侵染机体的一种主要的方式就是分泌过量的、有毒的血红素,这种非蛋白成分能够在血液中快速累积,并且导致血红细胞出现氧代谢压力,进而提高其受破坏以及被清除的风险,即临床上所谓“溶血性

版权声明 本网站所有注明“来源:生物谷”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于生物谷网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:生物谷”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。

87%用户都在用生物谷APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->