新功能、新界面、新体验,扫描即可下载生物谷APP!
首页 » 癌症研究 » 抑癌基因或许会促进癌症发展 它还有什么神秘作用?

抑癌基因或许会促进癌症发展 它还有什么神秘作用?

来源:生物谷 2017-05-27 08:33

我们都知道,抑癌基因能够有效保护机体免于癌症的产生,然而随着科学家们研究的深入,他们发现,有时候这些抑癌基因或许也会促进癌症进展,而且在疾病发生过程中或许还扮演着其它角色,本文中小编就对相关研究进行了整理,让我们共同学习,揭开抑癌基因的神秘面纱!

【1】Nature:抑癌基因p53和罕见发育障碍之间的分子关联

doi:10.1038/nature13585

CHARGE综合症影响着万分之一的婴儿的健康,其常见的症状表现为:眼缺损、心脏缺陷和后鼻孔闭锁等,起初,研究者在研究该疾病的发病机制时检测了肿瘤抑制蛋白p53的特性,并没有调查发育的障碍,但是当小鼠模型产生了一系列的机体缺失时,研究者们就将p53和CHARGE综合症的发病联系起来了。

近日,刊登在国际杂志Nature上的一篇研究文章中,来自索尔克研究所的研究者表示,p53或许和CHARGE综合症的发病直接相关;这项研究中研究者开发了一种p53突变的小鼠模型,目的是想调查p53在抑制肿瘤发生过程中的作用,研究者发现仅能表达该突变蛋白的小鼠可以存活,而对于异质体的小鼠来讲往往会引发CHARGE综合症,而且在母体子宫内会死亡。

p53是一种细胞质量控制调节器,其可以抑制患病细胞发生分裂,并且杀灭患病细胞;当实验小鼠机体细胞中有一个拷贝的突变p53基因和一个拷贝的正常p53时,其往往会产生杂合体蛋白质,这种杂合体p53蛋白的产生不能被关闭,但是其可以维持诱发细胞死亡的能力;更有意思的是,这种杂合体蛋白仅可以影响特定类型的细胞,引发机体出现CHARGE的症状。

【2】J Clin Invest:抑癌蛋白的功能异常会促进胰腺癌细胞的生长

来自印第安纳大学科学家通过研究发现,正常情况下的抑癌蛋白实际上能够促进胰腺癌的生长和扩散

印第安纳大学医学院的Murray Korc医生领导的研究团队发现抑癌蛋白retinoblastoma在胰腺癌中经常会出现功能异常。 而该蛋白的功能异常会促进胰腺癌的生长。 相关报道发表在近期的Journal of Clinical Investigation上

Korc博士称,TGF-β是控制细胞增殖的关键负调控因子,retinoblastoma蛋白功能异常会导致胰腺癌细胞失去被TGF-β抑制的能力。

【3】Nature子刊:“抑癌好蛋白”的太极精神

p21是一个在过去近二十年被认为指示肿瘤治疗良好预后的“好”蛋白,甚至一度被当作是抑癌蛋白。然而,来自雅典大学、曼彻斯特大学等机构的科学家们却在最近揭露出了它“阴暗”的一面,并把这一发现发表在了Nature子刊《Nature Cell Biology》上。

作为一种细胞周期蛋白激酶抑制剂,p21一直被认为与大名鼎鼎的抑癌蛋白p53有着密切的功能联系。众所周知,p53是重要的细胞分裂检验点蛋白,其通过阻止带有缺陷的“问题”DNA通过细胞分裂而复制传播开来,直到缺陷被修复,保证了细胞基因组的完整性,从而遏制了癌变的倾向。为了做到这一点,p53会激活很多抑制细胞生长和促进凋亡的蛋白,而这其中就有p21,后者可使细胞分裂进程停留在G1期。

基于这样的认知,医生们长期以来将p21在肿瘤中的存在当作是好的迹象,认为p53可以借此更有力地遏制肿瘤生长。

然而,p21的这一副看似“善良”的面孔如今却被撕破。研究者们发现,当p53缺失时,p21会急剧地促进肿瘤的生长和在全身的扩散。

【4】Nat Med:大众认知又遭颠覆 抑癌因子PTEN也促癌?

doi:10.1038/nm.4062

最近,来自美国加州大学旧金山分校的研究人员发现在多种癌症类型中扮演抑制因子角色的PTEN并非总是发挥抗癌作用,该研究发现PTEN分子能够促进前体B细胞发生癌转化,因此靶向清除PTEN可能是治疗前体B细胞急性淋巴细胞白血病的一种新策略。

许多研究表明PTEN是PI3K-AKT信号途径的一个负调控因子,也是一种强力的肿瘤抑制因子,许多癌症类型中都存在PTEN突变,PTEN功能缺失是导致多种癌症发生的重要因素。

在该研究中为了检测PTEN在前体B细胞急性淋巴细胞白血病(pre-B ALL)中是否也发挥肿瘤抑制作用,研究人员在pre-B ALL小鼠模型中利用cre介导了Pten的敲除。他们发现相比于PTEN在其它类型癌症中发挥的抑癌作用,Pten缺失会引起pre-B ALL细胞发生快速的细胞死亡,并且足以清除模型小鼠体内的白血病细胞。

【5】Oncogene:抑癌基因逆袭了 或促进结直肠癌扩散

doi:10.1038/onc.2015.365

近日,来自美国密苏里大学医学院的研究人员通过研究发现,一种可以抑制多种癌症生长和扩散的基因或许可以促进某些结直肠癌的生长和扩散,相关研究刊登于国际杂志Oncogene上,该研究为后期开发治疗结直肠癌的新疗法提供了新的思路和希望。

文章中,研究人员Sharad Khare说道,这种基因名为Sprouty2,此前该基因被认为可以帮助抵御癌症转移或癌症向机体其它部位转移,比如乳腺癌、前列腺癌及肝癌等;然而最新的分子生物学研究结果表明,基因Sprouty2实际上可以帮助促进结直肠癌的转移。

研究人员在癌症细胞模型、小鼠模型及人类或组织样本中对Sprouty2基因进行了超过三年的研究,利用不同的分子生物学方法,研究者发现,相比其它类型的癌症而言,结直肠癌中的Sprouty2基因功能与前者并不相同,该基因被认为可以阻断特殊的分子回路从而抑制癌细胞生长及扩散;然而在结直肠癌中研究者发现,Sprouty2基因或许会增加癌细胞的转移特性,而他们认为这种现象或许是在Sprouty2基因北上调时候才会出现的。

【6】eLife:科学家揭开抑癌又促癌扩散的双刃剑蛋白的神秘面纱

doi:10.7554/eLife.07091

来自加利福尼亚大学的研究人员近日研究发现了一种新型的细胞信号通路,该通路或许可以有效控制结直肠癌的发生和发展,该通路中的一种关键蛋白被认为可以有效预测结直肠癌患者的癌症生存率,相关研究刊登于国际杂志eLife上。

这种特殊蛋白名为“散乱蛋白”,其富含亮氨酸残基或Daple基因,机体中几乎所有的健康细胞都会产生散乱蛋白,而且该蛋白可以帮助不同组织中的细胞来进行多种生物学过程的协调,比如器官发育和维护等。本文研究首次表明,Daple基因也是一种肿瘤抑制基因,尽管其仅在癌症早期阶段出现;在癌症晚期阶段,当癌细胞从主要的癌症部位逃脱,并且在血液中进行循环时,散乱蛋白就会使得癌细胞更加具有侵袭力,同时更易于扩散。

【7】Nature communication:抑癌因子ATM也可促癌症

doi:10.1038/ncomms7886

近日,国际学术期刊nature communication在线发表了意大利学家的一项研究成果,他们发现DNA损伤修复途径关键激酶ATM除具有肿瘤抑制作用,还可通过HER2促进癌症发生。这项研究发现作为抑癌因子的ATM也可发挥促癌作用,具有一定研究意义。

之前研究发现ATM激酶对于维持基因组稳定具有重要功能,是细胞内一个重要的肿瘤抑制因子。但是有结果显示ATM可参与癌细胞内多条信号途径,表明ATM在癌症中的作用可能具有多面性。

在该项研究中,研究人员发现ATM的表达及其活性发挥对于促进HER2依赖性的癌症发生具有重要作用,并且这种促癌作用在体内和体外实验中均得到了验证。研究人员揭示了ATM激活与HER2阳性乳腺癌病人复发时间缩短之间的关系。

【8】Cancer cell:抑癌基因也可促肿瘤 对症下药很重要

doi:10.1016/j.ccell.2015.02.014

近日,著名国际学术期刊cancer cell在线发表了德国科学家的一项最新研究进展,他们指出之前开发的TRAIL激动剂作为抗肿瘤药物在KRAS突变的癌症中不仅不能抑制肿瘤,反而会促进肿瘤发展,侵袭和转移,研究人员对其中的机制进行了深入研究。

许多癌症携带癌基因KRAS突变,之前对KRAS突变的癌症中介导癌症发展、侵袭和转移的效应因子一直没有得到全面了解。先前一些临床前和临床研究已经证明TRAIL具有促细胞凋亡功能,但在开发TRAIL-R激动剂作为抗肿瘤药物的过程中发现许多肿瘤存在TRAIL-R的高表达,目前TRAIL-R在肿瘤中高表达的生物学功能一直没有得到很好的证明。

在该研究中,研究人员发现癌细胞内源性TRAIL-R信号通路在KRAS突变的癌症中能够驱动癌症进展、侵袭和转移,并对体内Rac-1激活有重要调节作用,这表明TRAIL/TRAIL-R系统的非凋亡相关功能在KRAS突变的癌症中得到了阳性选择。

【9】Cell:抑癌基因PTEN的新见解

doi:10.1016/j.cell.2014.03.027

10几年前,PTEN基因首次被发现,PTEN基因已被证实在防止许多癌症发生和发展过程中发挥了不可或缺的作用。因此,当PTEN基因丢缺失或突变,恶性细胞可以生长泛滥,癌症发展。

现在Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC)调查人员团队完成的一项新有助于更精确地解释PTEN基因是如何发挥其抗癌作用,以及其丢失或改动如何开启细胞癌变过程。这项新的研究,揭示了PTEN缺失和PTEN基因突变不是同一个概念,这不仅为肿瘤生物学提供了重要基本见解,而且在追求新的癌症疗法方面提供了潜在的新方向。

该研究结果发表于4月24日的Cell杂志,通过揭示两个特定基因突变PTEN调节正常PTEN蛋白肿瘤发挥抑制功能的方式,Pier Paolo Pandolfi博士表明:研究结果表明,不同的PTEN基因突变通过调节PTEN生物学的不同方面,来促进肿瘤的发生。有研究提示,携带PTEN突变癌症病人比PTEN缺失癌症患者的预后更差。现在,使用小鼠模型,能够证明这是真实情况。因为PTEN基因突变在各类肿瘤是极其频繁的,这一发现可能有助于为个性化癌症治疗铺平道路。

PTEN基因编码一种蛋白质,它作为一个磷酸酶,给其它蛋白去除磷酸盐。PTEN基因作用于多个癌症相关蛋白,因此,当PTEN去除蛋白磷酸盐,它是作为一种肿瘤抑制基因,以预防癌症。当PTEN基因发生突变,它会失去这种抑制能力,促癌蛋白质会被“原封不动”。这项新研究意外地表明PTEN突变蛋白不仅导致功能受损(失去其酶功能),还会影响正常PTEN蛋白功能,因而PTEN获得了“致瘤性”功能。

【10】Dev Cell:研究揭示抑癌基因MIG6促发细胞“自杀”机制

“细胞的自杀”,它的生物名称叫“程序性细胞死亡”,又可称作“细胞凋亡”,这种死亡方式,细胞首先皱缩,内部的染色体被切割分段,细胞核固缩、碎裂,形成凋亡小体,最终被体内的巨噬细胞吞噬,而被清除,这种死亡不会影响周围细胞,而是悄无声息地消失,称为“自杀”,就是因为这些细胞是自己按程序来结束“生命”的。

细胞自杀在保持事物正常生存下去过程中起着很大的作用,当细胞“拒绝”死亡,生长变得失控时,它们就成为我们所说的肿瘤。细胞内复杂的生化反应协调自身自我死亡。

近日,瑞典乌普萨拉大学的研究人员Ingvar Ferby博士领导的一个小组的研究人员发此案一种小分子蛋白Mig6在这些生化反应过程中的关键作用。他们的研究结果发表在9月11日的Developmental Cell杂志上。该研究提出了一个新颖的细胞自杀生物调控机制。研究重点是小鼠的乳腺上皮组织,乳腺上皮组织最外层的上皮细胞不断死亡、脱落被替换。这种有序的生物过程称为上皮细胞的动态平衡,一旦被打破后肿瘤往往随之而来。(生物谷Bioon.com)

本文系生物谷原创编译整理,欢迎个人转发, 网站转载请注明来源“生物谷”,商业授权请联系我们 。更多资讯请下载 生物谷 app.

生物谷更多精彩盘点!敬请期待!

温馨提示:87%用户都在生物谷APP上阅读,扫描立刻下载! 天天精彩!


相关标签

最新会议 培训班 期刊库