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Sci Immunol:重大发现!血小板或能抑制T细胞功能促进癌症发展

来源:生物谷 2017-05-06 14:17

图片摘自:Emma Vought of the Medical University of South Carolina

2017年5月6日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,一项刊登在国际杂志Science Immunology上的研究报告中,来自南卡罗莱纳医科大学的研究人员通过研究发现,血小板或许能够通过抑制T细胞的功能来帮助癌症隐藏免于被免疫系统发现;在广泛的临床前实验中,当研究者添加了诸如阿司匹林等抗血小板药物时,潜在的T细胞疗法或许就能够成功增强机体抵御黑色素瘤的免疫力。

研究者Zihai Li表示,血小板能够释放一些名为TGF-beta的特殊分子来抑制抵御癌症的T细胞的活性,很多年以来,研究者认为TGF-beta分子在癌症生长过程中扮演着关键角色。然而本文研究或许是第一个特例,研究者发现大部分TGF-beta分子都处于无活性状态,血小板表面有一种名为GARP的蛋白,这种“分子钩”能够特异性地捕捉并且激活TGF-beta分子,而血小板作为机体中负责凝血的关键细胞“碎片”,其是活化的TGF-beta分子的主要来源,入侵的肿瘤细胞能够利用该分子来抑制T细胞的功能,换句话说,血小板能够帮助肿瘤隐藏免于被机体免疫系统识别。

长期以来,很多科学家们都发现,特定的癌细胞能够抑制T细胞的功能从而逃避免疫系统的攻击,这也就是为何过继性的T细胞疗法(adoptive T cell therapy)是目前治疗很多癌症的疗法了,这种疗法能够通过重新训练患者机体的T细胞来识别癌细胞从而唤醒患者机体的免疫系统功能。有研究证据表明,血小板或许会让癌症变得恶化,比如和癌症相关的过度凝血患者往往治疗预后较差。

研究者Li指出,经过多年的研究,研究者们逐渐发现血小板的功能远远不止凝血那么简单。文章中,当研究人员对携带遗传缺陷血小板的黑色素瘤小鼠进行研究时他们发现,小鼠机体的凝血系统或许能够抑制抵御癌症的T细胞的功能,相比携带正常血小板的小鼠而言,缺陷性血小板小鼠机体中的黑色素瘤生长地比较缓慢,而且T细胞也表现地比较活跃。随后研究者对分离自人类和小鼠的血液中的血小板和T细胞进行研究,结果发现,具有活性凝血功能的血小板能够抑制T细胞的反应,随后研究者利用质谱法鉴别出了活性血小板所释放的特殊分子,这些能够抑制大部分T细胞功能的分子就是TGF-beta。

研究者想通过研究阐明血小板如何能够激活TGF-beta分子,在没有GARP的遗传修饰小鼠机体中,TGF-beta能够吸附到血小板表面,这样过继性的T细胞疗法就能够成功控制黑色素瘤,这也就意味着,无法捕捉并且激活TGF-beta分子的血小板或许就不能够抑制抵御癌症的T细胞的功能了,同时研究者也在患结肠癌的小鼠中进行实验得到了类似的结果。

这项研究为后期研究者开发治疗黑色素瘤和其它癌症的疗法提供了一定思路,在黑色素瘤及其它癌症的患者中,当结合抗血小板药物时,过继性的T细胞疗法或许能顾有效治疗多种癌症,然而当前黑色素瘤的标准疗法中并没有过继性的T细胞疗法。目前研究人员想知道是否联合抗血小板药物的新型组合性疗法能够改善当前的癌症治疗,研究者希望能够得到批准进行临床试验来检测特定的检查点抑制剂联合阿司匹林及氯吡格雷(抗血小板药物)在治疗恶性癌症中的效果,同时研究者还希望进行深入研究检测是否过继性的T细胞疗法能够作为治疗癌症的单一疗法。

最后研究者Li说道,这项研究让我们非常激动,这样一来我们就能够检测一些常用的抗血小板药物是否能够改善患者的机体免疫力,以及阐明其在治疗癌症过程中与其它疗法的差异。(生物谷Bioon.com)

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原始出处:

Saleh Rachidi, Alessandra Metelli, Brian Riesenberg, et al. Platelets subvert T cell immunity against cancer via GARP-TGFβ axis. Science Immunology  05 May 2017 DOI: 10.1126/sciimmunol.aai7911

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