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姚玉宇教授:一种高效辨认和定位心脏冠状动脉斑块的示踪剂

  1. 心肌干细胞

来源:生物谷 2017-04-07 11:45

编者按:随着社会经济的发展,国民生活方式发生了深刻的变化。尤其是人口老龄化及城镇化进程的加速,中国心血管病危险因素流行趋势呈明显上升态势,导致了心血管病的发病人数持续增加。我国心血管病患者已达 2.9 亿

编者按:随着社会经济的发展,国民生活方式发生了深刻的变化。尤其是人口老龄化及城镇化进程的加速,中国心血管病危险因素流行趋势呈明显上升态势,导致了心血管病的发病人数持续增加。我国心血管病患者已达 2.9 亿,成为我国所有疾病发病率和死亡率的第一位,其中高血压患者2.7亿,卒中患者至少700万,心肌梗死患者250万,心力衰竭患者450万,肺心病患者500万,风湿性心脏病患者250万,先天性心脏病患者200万。每5个成人中有1名患心血管病。为此,生物谷专访了东南大学附属中大医院姚玉宇教授。

生物谷:姚教授您好,感谢您接受生物谷的专访,您的研究主要在激肽释放酶(KLK),可以跟大家简单的介绍一下它是怎么参与调控心血管、肾脏、神经系统等的生理功能的吗?是否可以增加血管通透性及使血管舒张,促使血压下降,调节血压及心血管功能?

回答:激肽释放酶包括血浆激肽释放酶和组织激肽释放酶,我们研究的是组织激肽释放酶。该酶广泛存在于机体组织中,可经过胰蛋白酶激活形成组织激肽释放酶。组织激肽释放酶作用于血浆激肽原Ⅰ,生成活性产物胰激肽,经氨基肽酶水解生成缓激肽,缓激肽可通过其B1及B2受体起作用。现在发现缓激肽通过B2受体具有重要的心血管保护作用。例如:降血压、保护心肌细胞、抑制氧化应激等等。而B1受体主要介导增加血管通透性。我们也发现组织激肽释放酶通过B2受体保护心肌。

生物谷:我们了解到您在研究小鼠的动脉粥样硬化分子成像及干细胞的示踪,您研究中使用的是什么示踪剂做的?该示踪剂对准确辨认和定位心脏中冠状动脉斑块的效果如何?

回答:我们之前主要用氧化铁纳米颗粒(USPIOs)进行小鼠动脉粥样硬化及干细胞示踪研究。该纳米材料能被斑块中的巨噬细胞所吞噬,因而在磁共振(MRI)可以显示其低信号区域。但这种吞噬是被动性的,我们最近的研究主要是在USPIOs上连接多种抗体或活性小分子肽,构建靶向探针。例如我们可以链接RGD、anti-CTGF、anti-OxLDL等,这些靶向探针能特异识别斑块中的巨噬细胞而主动成像,有良好的成像效果。

生物谷:现在大量动物实验已经证实动脉粥样硬化MRI分子成像在监测动脉粥样硬化发生和发展中的重要作用,有哪些研究成果已经应用于临床?您认为MRI分子影像在动脉粥样硬化斑块的诊断中的应用前景如何?

回答:与其它影像学检查技术相比,MR成像具有空间分辨率高的优势,并且是一种无创伤、无射线污染的成像,具有很大潜力。临床上有使用肝脏特异性造影剂如菲立磁(一种氧化铁纳米颗粒)检测不稳定斑块的小样本研究,研究发现菲立磁能在易损斑块区域聚集。研究证实非特异性低分子量造影剂(Gd-DTPA)可以提高MRI检出并判定斑块成分的敏感性。采用纤维素靶向MR对比剂(EP-2104R, EPIX Pharmaceuticals)可与纤维素靶向结合,当冠状动脉粥样硬化斑块局部形成血栓时,该对比剂与血栓中的靶向纤维素结合显示为高信号,可特异性显示富含纤维素的血栓成分

生物谷:KKS是体内主要的降压系统之一,大量研究表明KKS在心血管系统各种疾病的发病机制中发挥相当重要的作用,如高血压、心力衰竭及心肌缺血、LVH及内皮功能紊乱。随着人们对KKS的认识不断深化,不但在心血管方面,而且在其他多种病理过程中的作用逐渐成为研究的热点。那现在您和您的团队在干细胞疗法方面正在做哪些方面的研究?有什么可喜的进展可以跟大家分享一下?

回答:组织激肽释放酶具有抗细胞凋亡、抗氧化应激的功能,我们的研究显示组织激肽释放酶能抑制缺氧诱导的内皮祖细胞的凋亡,促进内皮祖细胞的存活,增加心肌梗死后的血管新生。同时,研究还发现缓激肽B2受体是促进内皮祖细胞归巢的重要受体。缓激肽B2受体轴能调控内皮祖细胞的衰老。因此,KKS除了是体内重要的血压调控系统,其在干细胞研究中的作用也将被进一步揭示。

姚玉宇教授将作为演讲嘉宾参加4月11-12日2017国际干细胞心肌修复转化医学论坛,并作“缺氧预适应促进心脏祖细胞抗凋亡机制研究”的报告,欢迎相关领域老师拔冗莅临。

姚玉宇 研究员



Major research interests:

My research is focus on the protective effect of kallikrein-kinin system after myocardial infarction. And we also interested in the imaging of atherosclerosis in living mice and tracking the transplant stem cells.

Academic  activities:

YUYU YAO Jiangsu Province Science and Technology Progress Award

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2017国际干细胞心肌修复转化医学论坛

会议时间:2017.4.10-4.12      会议地点:上海

会议详情: http://meeting.bioon.com/2017SCMR/

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