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南方医科大学南方医院李国新团队首次提出 基于免疫评分的胃癌预后预测模型

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来源:生物谷 2016-12-26 14:56

近日,南方医科大学南方医院普通外科研究成果“ImmunoScore Signature: A Prognostic and Predictive Tool In Gastric Cancer”发表于国际外科学领域最具影响力、被引频次最高的美国外科协会和欧洲外科协会官方期刊
近日,南方医科大学南方医院普通外科研究成果“ImmunoScore Signature: A Prognostic and Predictive Tool In Gastric Cancer”发表于国际外科学领域最具影响力、被引频次最高的美国外科协会和欧洲外科协会官方期刊Annals of Surgery (JCR 1区, IF 8.569)。这项研究首次提出了基于免疫评分预测胃癌患者术后生存和辅助化疗效果的模型,极大补充并完善了传统肿瘤TNM分期和组织学分型对胃癌患者预后预测和治疗的指导作用。



胃癌作为全球发病率第四位、死亡率第二位的恶性肿瘤,其治疗和预后评估一直是研究人员和临床医生十分关注的问题。基于传统TNM分期和组织学分型进行预后预测和治疗方案选择是目前临床应用最广泛的方法,然而现实却是,尽管TNM分期和治疗方案相同,但患者预后大不相同。这意味着,现有的胃癌分期并不能涵盖患者所有的疾病信息,不能用于精准预测患者是否能从辅助化疗中获益。因此,完善现有的分期系统、建立可准确判断预后和指导治疗选择的新模型是亟需解决的问题。

前期研究表明肿瘤组织中免疫细胞浸润具有重要临床意义,免疫评分基于肿瘤中心区域和浸润交界区域中淋巴细胞的数量而得出,评分高低提示着肿瘤浸润程度大小,这种免疫浸润的思想已被应用于结直肠癌分类且已有相关中心开展旨在验证和促进免疫评分成为临床结直肠癌治疗评估中常规操作的研究。另一方面,尽管已有研究分析免疫细胞在胃癌组织中的浸润,但囿于样本量和验证队列的缺乏,至今未有极具临床参考价值的结论。

李国新课题组分析了879例胃癌患者数据,利用LASSO-COX回归模型首次建立基于免疫特征的胃癌分类体系免疫评分(ISGC),借此预测胃癌术后复发率、无病生存率和总生存率。为了更进一步贴近临床,李国新团队整合ISGC和临床病理危险因素绘制了列线图,进一步预测能从辅助化疗中获益的II期和III期胃癌患者。

本研究纳入了包括南方医院(251例)、南方医院(228例)、中山大学附属第一医院(300例)和中山大学肿瘤中心(100例)的胃癌患者分别作为训练队列、内部验证队列和两个外部验证队列。首先,通过对训练队列的免疫组化结果分析,初步确立了两个免疫簇(淋巴细胞免疫特征簇、髓样细胞免疫特征簇)。根据免疫簇水平并利用树形分层结构将患者进行分类,结果提示生存和淋巴细胞簇正相关,而复发和淋巴细胞簇负相关;与此相反,生存和髓样细胞簇负相关而复发和淋巴细胞簇正相关。



随后,研究在训练队列中确定出5项免疫特征并利用LASSO-COX回归模型,建立胃癌免疫评分计算公式:ISGC = (0.149×status of CD3IM) + (0.021×status of CD3CT) + (0.044×status of CD8IM) + (0.096×status of CD45ROCT) – (0.173×status of CD66bIM),低表达视为0, 高表达视为1。

通过X-tile将患者以0为临界值分为高和低ISGC 两组,利用ROC曲线分析ISGC 评估生存预后的准确性,结果表明高ISGC 评分组和低ISGC 评分组的5年无病生存率、5年总生存率均存在显着差异,说明ISGC 具有重要的预后评估价值。



胃癌TNM分期作为目前临床上应用最广泛的指导患者治疗和预测预后的参考,本文进一步说明了ISGC 联合TNM分期对疾病预测的重要作用,多变量COX回归分析也表明ISGC 是胃癌患者极具价值的无病生存率和总生存的独立预后因素。在内部和外部验证队列中,对各期患者进行分层分析:相比低ISGC 组,高ISGC 患者具有更高的无病生存率和总生存率。这说明利用临床病理分期危险因素分层,ISGC 仍是具有临床和统计学意义的预后模型。本研究同时指出在预后预测评估中,ISGC 比TNM分期更具优势,两者联合比单独TNM分期效果更为理想。

辅助化疗是目前部分可切除胃癌的围手术期标准治疗。李国新团队进一步探索了ISGC 对指导辅助化疗是否获益的参考价值。结果表明,辅助化疗显着提高了II期和III期患者的无病生存率和总生存率;进一步在II期和III患者根据ISGC 分层分析辅助化疗和ISGC 间的关系,辅助化疗可显着提升高ISGC 患者的无病生存率和总生存率,而对低ISGC 无显着影响。此外,研究还对纳入病例的2年复发率进行了统计分析。数据表明,ISGC 可用于指导筛选II期和III期胃癌患者能够从辅助化疗获益的人群。

为了通过量化的方法预测II期和III期胃癌患者的总生存率和复发率,本研究整合了ISGC 和传统临床病理因素,进一步绘制了两组列线图(辅助化疗组和非辅助化疗组),数据表明该ISGC 模型能够较为理想地预测胃癌术后的生存和复发。



李国新 二级教授,主任医师,博士研究生导师

南方医科大学南方医院普通外科主任、南方医科大学微创外科解剖学研究所副所长。

英国皇家外科学院委员(FRCS)、国际消化外科肿瘤学会(IASGO)中国区副主席、世界胃肠内镜医师协会副主席。中国医师协会外科医师分会微创外科医师委员会副主任委员、中国研究型医院学会消化肿瘤专业委员会副主任委员、中华医学会外科分会腔镜外科学组委员兼胃癌专业负责人。

主攻腹腔镜微创胃肠外科,将独特的解剖学理论和娴熟的腹腔镜技术完美结合。200余次应邀在国际、国内专业学术会议演讲或表演腹腔镜胃肠手术。牵头成立了中国腹腔镜胃癌外科研究组(CLASS),卓有成效地开展了我国循证腹腔镜外科研究。以第一完成人获得广东省科学技术一等奖,获广东省“丁颖科技奖”、国际消化肿瘤外科杰出贡献奖。承担国家及省部级科研课题9项,以第一作者或通讯作者发表SCI论文60余篇,代表性成果发表于国际肿瘤顶尖期刊Journal of Clinical Oncology (IF 20.982)。



祁小龙 哈佛大学博士后,副教授

广东省转化医学学会理事,担任国际期刊Cancer Translational Medicine副主编,Journal of Cancer Metastasis and Treatment编委,The New England Journal of Medicine (中文版) 翻译编辑。

第一作者或通讯作者发表SCI论文36篇,代表性成果刊登在Gut (IF 14.921),Trends in Biotechnology (IF 12.065),Trends in Pharmacological Sciences (IF 11.840),Journal of the National Cancer Institute (IF 11.370)。第一发明人申请PCT国际专利1项、国家发明专利3项、授权实用新型专利1项。主持国家自然科学基金1项、广州市产学研协同创新重大专项1项。荣获International Digestive Disease Forum青年研究者奖、中国青少年科技创新奖。



陈规划 教授,主任医师,博士研究生导师

中华医学会器官移植学分会常委兼肝脏移植学组副组长、中华医学会外科学分会常委兼外科手术学组组长、广东省医学会外科学分会主任委员、广东省医学会器官移植学分会名誉主任委员、广东省器官移植研究中心主任、中山大学器官移植研究所所长、广东省医师协会副会长、广东省医师协会器官移植医师分会主任委员。

主攻方向为肝脏、胰腺移植。迄今为止,已独立完成千余例肝脏移植手术,其疗效居国内领先水平。所负责课题“原位肝脏移植的系列研究”获2005年国家科学技术进步二等奖,2004年教育部科学技术进步一等奖,2003年广州市科学技术进步一等奖、广东省科学技术进步一等奖;2005年获第二届中国医师奖、广东省丁颖科技奖。

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