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生物谷专访沈鹤霄博士:一颗致力于蛋白领域发展的赤子之心!

  1. 博士
  2. 沈鹤霄
  3. 蛋白组学

来源:生物谷 2016-12-21 11:58

编者按:蛋白质作为细胞活动的执行者,有着举足轻重的地位,虽然近年来有不少关于蛋白的研究,但我们对蛋白仍知之甚少。很多蛋白相关的研究都很有挑战性,就免疫疗法而言,其中癌症的特异蛋白靶点就很难被发现。除此


编者按:

蛋白质作为细胞活动的执行者,有着举足轻重的地位,虽然近年来有不少关于蛋白的研究,但我们对蛋白仍知之甚少。很多蛋白相关的研究都很有挑战性,就免疫疗法而言,其中癌症的特异蛋白靶点就很难被发现。除此之外,还有很多蛋白研究的难点,比如设备的不齐全,样品的难获取性,操作的复杂性等。看到这些问题也许很多人都会就此却步,但,沈鹤霄博士就是这样一个迎难而上的人,他不仅自身热衷于研究,还致力于帮助其他研究团队完成研究。

此次,生物谷很荣幸采访到了沈鹤霄博士:

生物谷: 奥巴马总统在今年年初对国会发表的国情咨文中提出国家癌症登月计划。前不久有学者认为,这项计划不应仅以基因组学为重点,蛋白质组学也是非常重要的一个方面。我们知道,金开瑞是一家专注于蛋白及相关研究的高新技术企业。您作为企业的总经理,您觉得蛋白质组学的发展对癌症登月有什么意义?

回答:今年上半年有篇Clinical Cancer Research文章的作者对于蛋白质组对癌症登月计划的意义进行了相关评论,其观点我觉得很支持,引用一下。大致是:"基因组只进行信息的存档,蛋白质才是细胞活动的真正执行者。并且蛋白质构成了大多数用于癌症检测的生物标记物,还组成了驱动免疫应答以及细胞内外信息交流的抗原。除此之外,几乎每种靶向治疗方法都以蛋白质为靶向目标。因此蛋白质应当成为癌症登月计划的一个重要研究方向。"

展开来说,比如在生物治疗领域,大家都知道最近比较火热的免疫治疗,比如基于PD-1和PD-L1的人源化抗体和基于CD19、CD20、CD138等的白血病CarT细胞疗法,其靶点都是细胞表面的蛋白质。科研界也在投入大量的经费用于肿瘤发生和进展过程中肿瘤细胞和免疫细胞的表面蛋白变化研究,以期寻找到特异性的治疗用蛋白靶点。

再如诊断领域中我们通过检测血清中AFP、CEA、GP73、HE4的含量可以较早地预测各种癌症的出现,目前已经商业化用于诊断的蛋白指标仅有数十种与已经研究定义的蛋白数量一万七千余种来说只能是冰山一角,其研究的空间十分巨大。随着蛋白质组学技术日新月异的积累,通过大量病人和正常人的体液样本研究,特别是针对具有不同年龄段、不同疾病、不同病程的病人体液样本的研究将会产生越来越有价值的诊断检测蛋白标志物,这些指标的发现大大提高了肿瘤的早期发现率。

以上提到的诊断和治疗的靶点,其实更多是一个“果”,到底什么原因造成了果,找到了他们形成的原因对于我们预防疾病和治疗疾病具有更大的价值,这就需要我们对于蛋白整个的信号通路进行研究。

2000年6月26日,人类基因组草图绘制完毕,其中挖掘的价值是有限的,然而时间过去了许多年,我们对于人体的功能,发育的过程,疾病的发生依然一知半解,这其中的原因也许就在于蛋白还蒙着一层未被揭开的面纱。随着LC-MS-MS技术的迅猛发展,一篇发表在Nature上的文章展示了人类第一个蛋白质组草图,拥有17,294个蛋白,这也代表蛋白质组学在人体高通量的研究是一个里程碑式的进展。目前仅仅是鉴定了这些蛋白,至于其功能等细致性工作仅仅是冰山一角,随着蛋白质组学技术的迅猛发展,蛋白质组学技术的通量、灵敏度、稳定性大大改善,该技术已经在精准医疗,特别是肿瘤研究中发挥了越来越大的作用。只要我们越来越多的人加入蛋白研究的行列,合作技术,分享信息,一定可以寻找到更多的可以特异性诊断和治疗的蛋白靶点。窥探到疾病发生的因与果,可以大大促进癌症登月计划的成功实施。

生物谷:我们了解到金开瑞曾参加梅斯无忧购平台的实验室竞"晒"大赛,并且名列前茅。在您看来,你们实验室的核心竞争力在哪里呢?

回答:首先,我要代表公司感谢众多客户对金开瑞的支持和认可,在实验室竞"晒"中投下了宝贵的一票。无疑,我也相信,这与金开瑞强大的实验室建设和具有高比例硕博高学历人员的配备是分不开的。自蛋白质组学平台建立以来,金开瑞相继引进了多台当前最先进的质谱系统、超高压液相色谱系统、纳升液相色谱系统等,同时积极吸纳领域专家,不断壮大研发团队。这次实验室PK正好是对金开瑞一直以来努力的见证。

谈到实验室核心竞争力,我将分3点进行说明:

第一、我认为还是源于我们的市场定位,我们坚持致力于蛋白领域,中心法则中包括DNA、RNA和蛋白质,目前国内提供DNA、RNA服务和产品的公司非常多,但在蛋白领域还没有尤为突出且平台完善的技术服务公司。我们仅仅经过三年多的发展至今就已经拥有非常完善的平台,可以很好地实现蛋白的“读”、“解”、“写”、“用”。其中“读”指的是生物样本中未知单一蛋白或者复杂蛋白的鉴定或定量检测,我们主要是借助基于质谱仪开发的各种生物学技术。“解”是指对预测的蛋白信息进行确证和深入的解读,这过程可能需要一些干预手段,让内源性的蛋白表达量升高或者减少,比如干扰、敲除或者过表达,抑或采用其他的手段在体外进行模拟验证研究。“写”是指通过体外重组制备出来,并通过系列的实验确认其结构与功能尽可能地接近天然的状态,以期作为一个工具进行后续的研究。“用”是指和客户合作将蛋白的检测和合成领域的成果开发到市场需求标准的产品或平台,共同打破研究和应用的壁垒,帮助客户研究成果推向市场化,让其研究成果的应用价值最大化。

第二、我们在蛋白质组学领域,还是有我们独到的地方,基于我们多年的研发在全国范围首家推出了具有高精度、高灵敏度、高重复性和高通量的SWATH技术,该技术在大规模研究生物样本时比起其他现有技术更有优势,目前已经有多篇CNS文章证明了该技术在实际应用中的价值。同时我们在后续数据的“解”、“写”、“用”方面都积累了大量的经验,这是其他仅仅做“读”的工作的公司无可比拟的。

第三、我们公司非常重视课题研究的整体性,与大部分技术服务公司不同,我们在接到订单时会关注客户的下游应用,更好的借助积累的经验为客户提出意见和建议。成立之初公司大部分平台就吸纳了众多具有多年终端产品开发经验的应用工程师,可以有效地帮助我们的客户更好的进行项目的设计、实施,获得更具有应用价值的成果,也避免在研究中走一些不必要的弯路。

总的来说,实验室核心竞争力取决于服务硬件和品牌软件,当服务硬件和企业品牌定位都倾向于客户的时候,我相信,这才是金开瑞所一直努力追寻的宗旨。

生物谷: 沈博士,您作为金开瑞的创始人, 带领团队人员促使公司在短短三年时间从十余人的队伍发展至两百余人队伍,数千万销售额。毋庸置疑,您是个非常成功的创业家。我们注意到,您在创业之前,曾经也在相关企业任职过,能和我们分享一下您创业的初衷吗?您在创业过程中又遇到了哪些困难和挑战?

回答:我个人在生物领域多个范围从事过技术管理及企业创办和管理工作,涉猎过科研产品、食品安全产品、诊断试剂、细胞免疫治疗和互联网健康管理等应用领域,对于各生物学科和交叉学科都有过广泛的学习、掌握和管理的经验。长期以来,我坚持认为基于蛋白的研究领域是未来的发展大方向,有必要建立一个平台和广大的科研人员共同去更好的研究蛋白的“读”、“解”、“写”、“用”,让蛋白质可以在生物领域大放光彩!与其说是创建一个企业,不如说是建立一个分享的平台。对内是给蛋白相关研究的公司成员提供一个个人发展的平台,对外则是借助多年的应用产品开发经验与广大科研人员的研究课题对接去孵化各种各样的应用技术和产品。去实现蛋白领域对生命科学领域的价值。

企业发展过程中肯定遇到了种种困难和挑战。比如:

一、为了更好的满足客户的需求,我们董事会达成一致决定所有平台都是采用自建而不是外包,但这样也就承担了较大的资金压力,仅仅质谱平台初始投资就达到千万元以上,后面我们又不断地引进各种配套的设施。

二、由于公司刚成立,品牌知名度不高,与竞争对手相比拓展市场会遇到更大的阻力。

三、虽然在生产企业中能具备和我们相同完善平台的企业凤毛麟角,但是市场上鱼龙混杂,有许多市场的扰乱者对我们的市场开拓造成了影响,对我们的价格体系制定也形成了挑战。

四、团队建设中的人才招聘问题,因为我们对成员的技术要求较高,人员数量需求大,但刚成立知名度不够,且公司厂房并不在交通便利的繁华地带,人员招聘速度经常达不到预期,花费了大量的招聘成本。

五、公司成立初期制度流程不完善,造成较高的沟通成本,以及个别项目交付质量问题。

六、由于团队成员磨合度不够造成部门间沟通的不畅等等。

其实这些问题归根结题还是一句话,万事开头难嘛。本身做企业就是九死一生,但是无论有多难,我们都做到不忘初心,我和我们的团队成员一直保持极高的信心。坚持蛋白研究主线不动摇,坚持以客户为中心,坚持让客户满意,坚持企业运营的基本原理,在遇到问题时,及时分析问题的原因和解决方法,将原因追溯到制度流程标准文案的漏洞,加以修正。并建立监督机制,避免相同问题的反复发生。坚持循环改进。相信我们每天都在进步,假以时日我们可以站在一个制高点,看到不一样的风景。

生物谷: 据了解,金开瑞作为一家平台完整、技术领先并具有开创性的企业,自主建立了蛋白组、检测分析、基因服务、病毒包装、蛋白表达、抗体制备六大核心技术平台。您能跟我们分享一下你们建立者六大技术平台的原因吗?是出于什么样的企业发展规划?这六大平台之间又存在着什么样的联系?

回答:公司致力于蛋白及相关研究技术服务,根据研究者在蛋白研究的目的、路线和方向,公司业务主要又分为蛋白筛选鉴定、蛋白上游研究、目标蛋白制备和互作蛋白发现四大方向。四大业务方向和公司各种技术平台相互支撑包括蛋白质组学、检测分析、基因服务、病毒包装、蛋白表达、抗体制备这六大核心平台。他们分别是上下游的关系,每个技术平台可以独立的提供服务,又可以根据客户的蛋白研究需求相互组合在一起进行更加深入和完整的研究。

公司将会以蛋白业务作为中心思想、四大应用领域向深度拓展、六大技术平台向广度加强,让这个平台可以发挥对蛋白研究领域的更大价值。

生物谷:感谢您的分享,最后,能否介绍一下金开瑞未来的发展方向和企业愿景?

回答:金开瑞会坚持致力于蛋白及相关研究的技术服务平台建设和项目实施,坚持与全球这一领域的科学家们合作共同解读蛋白一角背后整个冰山的奥义,不断挖掘其对人类生命健康的价值,造福人类,也同时希望经过多年的发展,金开瑞可以成为蛋白研究领域出色的领军企业并且让致力于这一目标的员工都过上好的生活。



沈鹤霄博士

沈鹤霄博士至今已经申请了26项专利,其中获得21项授权专利,其余专利均进入实质审查阶段,合计发表3篇SCI文章,沈先生所带领的研发项目团队先后有10余个项目获得国家、省级、市级或东湖开发区数千万元的项目资金。项目。这些项目的获得证明了国家各级政府对沈先生团队的高度认可,项目的成功实施填补了国内生物相关领域的技术空白。

(生物谷Bioon.com)

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