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63个已上市抗体药物和14个融合蛋白药物全景报告

来源:Armstrong 生物制药小编 2016-12-19 15:56

2016年,FDA共批准了10个抗体药物:7个新药及3个抗体类似药。小编在此梳理抗体/融合蛋白药物全景图,介绍市场格局和发展趋势。截至发稿日,市场上共有63个已上市的抗体药物,14个已上市的融合蛋白药物。年底前,预计罗氏Ocrelizumab将大概率获批,小编将专文解读,这里的统计暂不包括。


统计分析范围及说明

本文的选定范围说明如下:

  • FDA历年批准的药物为主;

  • 抗体药物包括单抗、ADC、双特异性抗体、抗体片段;

  • 融合蛋白指Fc融合蛋白药物、HSA融合蛋白等;。

  • 收录中国上市的抗体/融合蛋白新药,如泰欣生、朗沐。不包括国内的BiosimilarBio-copy

  • 收录欧美市场的抗体类似药,以及同和蛋白Enbrel类似药。

销售数据以固定汇率计算,市场格局分析以2016年前3季度的数据为依据。


抗体药物市场格局

近年来,抗体药物的研发热潮已经进入收获期,抗体新药获批呈现井喷趋势。2016年,FDA共批准了10个抗体药物:其中有7个抗体新药、3个抗体类似药。由于2016年是抗体类似药具有里程碑意义的一年,抗体药物的市场格局也将发生深刻变化,这里一并讨论。



抗体药物市场稳步增长

抗体药物市场容量也在稳步增长,2015年,63个抗体药物销售额达到743亿美元,2016年前三季度达到627亿美元,预计2016年全年销售额将在830-840亿美元左右,五年年均增长率为9.8%。


市场集中度高 六强垄断

抗体药物市场的集中度很高,罗氏凭借三驾马车(赫赛汀、安维汀、美罗华)的稳定表现占据三分之一的市场份额。艾伯维凭借药王阿达木单抗的强劲增长占据20%的市场份额。强生凭借英夫利昔单抗、优特克单抗、戈利木单抗占据14%的市场份额。百时美施贵宝引领PD-1的热潮,Opdivo的强势增长助其快速转型为一家生物制药巨头,占据5%的市场份额。诺华在抗体市场的地位来自与罗氏的合作,Lucentis和Xolair是其主要武器。随着首个IL-17抗体药物Cosentyx的上市,诺华将更具竞争力。Cosentyx今年前3季度实现销售7.4亿美元,2016年将实现重磅炸弹的转身。


罗氏、艾伯维、强生、百时美施贵宝、诺华、安进,六大巨头即占据抗体药物市场近85%的市场份额。随着礼来在IL-17抗体领域、梯瓦和葛兰素史克哮喘领域、礼来和默沙东在抗菌抗体领域的新抗体药物获批,抗体药物市场将更加多样化,竞争也将更加复杂。



从数量上看,集中度并不高。反映出中小企业在抗体药物开发中的作用日益突出。但转化到市场地位上,仍需时间。



从抗体药物的市场发展趋势来看,抗体药物的巨头如罗氏、强生、艾伯维、诺华布局抗体药物都超过15年(从首个抗体药物上市算起),先发优势并不容易打破。礼来、默沙东、安进、百健也都在10年以上。发展速度能够脱颖而出的当属百时美施贵宝和亚力兄。亚力兄凭借天价药物Soliris,迅速在整个抗体药物市场占有一席之地。百时美施贵宝则押对了免疫检点抑制剂的宝,Yervoy、Opdivo帮助其在短短五年之内迅速转型为一家生物制药企业,抗体药物体量也迅速超过或逼近诺华、安进等老牌抗体药物巨头。



适应症统计

从发展历史看,抗体药物最重要的应用领域为自身免疫病和癌症,2016年前三季度,自身免疫病和癌症合计占到了83%的市场份额。随着疾病机制的深入研究,抗体药物迅速拓展到骨质疏松、多发性硬化症、哮喘、抗感染、心血管病等诸多领域,未来这些抗体新药的陆续上市,将极大改变目前较为单一的市场格局,反过来也将影响企业的抗体药物研发布局。



抗体药物技术分析

抗体药物的靶点分析、亚型分析、表达载体统计,也是从业人员关注的重点,这里也将一一介绍。


靶点分析

靶点分析仍以销售额为指标。TNF-α、VEGF/VEGFR、HER2、CD20,“四大金刚”仍然占据最大的市场份额,四者合计占到三分之二。值得注意的是,几类新型作用机制的抗体增长迅速:如治疗癌症的PD-1/PD-L1抗体、治疗骨质疏松的RANKL抗体、治疗罕见病PNH的补体C5抗体。尤其是PD-1/PD-L1靶点,上市两年迅速成为四大金刚外市场最大的靶点,很快将威胁到HER2、VEGF/VEGFR的地位。PCSK9作为心血管领域的明星靶点,市场表现上却颇为尴尬,这反应慢病市场的特性尤其是价格敏感性更强。



PD-1/PD-L1靶点潜力无限,Opdivo、Keytruda、Tecentriq的竞争可谓激烈,一线非小终将攻克,多个适应症、多项联合治疗齐头并进,市场表现也是一再突破咨询机构的预测。



除了PD-1/PD-L1外,IL-17的表现可圈可点,补体C5、BlyS的发展也值得注意。此外,双特异性抗体,从技术上突破了原有的抗体应用范围,具有更多的想象空间,靶点的设计将更加多样化。



抗体亚型

IgG1仍然是最主要的抗体亚型,但随着非杀伤机制的抗体新药陆续增多,IgG2、IgG4的应用也会增加。



以PD-1抗体Opdivo、Keytruda为例,其作用机制都是阻断肿瘤细胞的免疫逃逸通路,作为单纯blocker设计,采用了低ADCC活性的IgG4亚型。PD-L1抗体Tecentriq则采用基因工程改造去除糖基化的方式达到去除ADCC活性的目的。默克/辉瑞的PD-L1抗体Avelumab、阿斯利康的PD-L1抗体Durvalumab则采用相反的策略,保留ADCC活性,将ADCC活性与免疫逃逸的阻断机制结合来实现肿瘤细胞的双重机制杀伤,孰优孰劣目前还难以判断,但这些差异化的策略都将为患者带来更多选择。

表一 抗体药物亚型统计

抗体亚型

数量

代表药物

IgG1

48

TecentriqHerceptinHumira

IgG2

5

BexxarVectibixRemovabProliaRepatha

IgG4

6

MylotargTysabriOpdivoKeytrudaCinqairTaltz

IgG2/4

1

Soliris

3

ReoproCimziaBlincyto


表达载体

CHO始终是抗体药物表达的主流载体,占到所有已上市抗体药物的一半。



Lucentis、Cimzia的结构是抗体片段Fab,因而采用了低成本的大肠柑橘来表达。3个抗菌抗体Abthrax、Anthim、Zinplava则没有披露表达载体信息。

表二抗体药物表达载体统计

表达载体

抗体药物数

代表药物

CHO

32


Sp2/0

14


NS0

11


E.coli

2

LucentisCimzia

杂交瘤细胞

1

Removab(双特异性抗体)

未知

3

AbthraxAnthimZinplava

总计

63



Sp2/0、NS0虽然也有一定的使用率,但呈快速下降趋势。但应注意,随着第一批抗体药物的专利陆续到期,生物类似药进入爆发阶段。从监管角度,会鼓励采用相同的表达载体,因而早期利用Sp2/0、NS0表达的抗体药物,其生物类似药的开发使得Sp2/0、NS0细胞系仍将长时期保有相当的市场。



融合蛋白市场格局

与抗体药物一样,融合蛋白药物市场也在稳步增长。2015年全球融合蛋白药物市场为156亿美元,2016年前3季度达到132亿美元,预计2016年将突破170亿美元。



融合蛋白药物市场中,Enbrel已经面临类似药的竞争。Eylea则表现最为耀眼,自上市以来,光芒就掩盖了Lucentis,2015年实现反超,2016年这一差距继续扩大。更多信息参见前文:Eylea与Lucentis的竞争


成都康弘的Eylea已经在国内快速抢占Lucentis的市场份额,并在前不久宣布赴美直接进行三期临床,未来这一领域的竞争将更加复杂。



附表

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