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Arrowhead终止EX1 RNA递送技术

来源:美中药源/路人丙 2016-11-30 10:30

【新闻事件】:今天RNA药物主要开发者之一、Arrowhead宣布将终止EX1递送RNA药物ARC520、ARC521(都是乙肝)、ARC-AAR(甲一型抗胰蛋白酵素缺乏症)的临床开发。这些药物早些时候因造成灵长目动物死亡而被FDA叫停。受此影响,Arrowhead宣布裁员30%,其股票今天暴跌60%。

【药源解析】:EX1递送药物已经在300多例病人使用过800多次,只有3例严重副反应,其中两例是高烧,适用退烧药完成了临床试验。但另一例是肝癌,虽然被认为与EX1无关,这些病人本身是危险较高的乙肝患者(已经肝硬化),但这毕竟是非常严重的毒性,所以FDA要求Arrowhead搞清楚事故机理。Arrowhead认为不确定因素太多,开发时间可能会延长很多,另外也有其它肝脏以外药物在产品线里,所以放弃了EX1平台。

FDA对药物安全性一向要求很高,临床试验叫停可能需要数月才能重启。前一阵JUNO的CAR-T药物JCAR015造成3人死亡,结果被FDA叫停临床试验。但JUNO认为是化疗药物所致而ALL是非常致死疾病,所以FDA仅用三天就允许JUNO重启ROCKET。结果上周又死两人,这令很多人质疑FDA是否有点操之过急。FDA对于乙肝这样并非急症的药物本来就会更严格,加上JUNO的事情估计ARC系列药物一时半会不会重启。

EX1是一个多电荷、疏水性高聚物递送系统,可以加速核内体逃逸,使siRNA药物进入细胞质。RNA药物的递送一直是个瓶颈,因为多数递送系统会在肝脏蓄积,所以肝脏疾病被认为是RNA药物的首选适应症。但现在Arrowhead将更集中精力开发肝病以外的siRNA药物。去年从诺华3500万美元收购的几个siRNA药物现在可能成了主力。

今年RNA药物大起大落。Alnylam的revusiran因临床试验死亡病人分布不均、疗效较弱宣布叫停一个三期临床开发,股票当天被腰斩。MiRNA主打产品MRX34则因细胞因子风暴而终止了一期临床。但反译RNA药物Nusinersen的二个儿童脊髓性肌肉萎缩症临床因疗效突出提前终止,有望成为第一个重磅RNA药物。Medicine’s Co的siRNA药物PCSK9si(ALN-PCSsc)也进展良好。新技术的市场潜力容易看到,但需要爬过的珠穆朗玛峰却很难在开始前数清楚。(生物谷Bioon.com)

 

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