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Nature:突破性进展!新型靶向性药物或可有效遏制癌症发展

来源:生物谷 2016-11-10 23:02

图片来源:medicalxpress.com

2016年11月10日 讯 /生物谷BIOON/ --最近,一项刊登于国际杂志Nature上的研究报告中,来自路德维格癌症研究所的研究人员通过研究发现,一种临床试验中的实验性药物或可有效逆转“讨厌”细胞的行为,这种“讨厌”细胞(抑制性细胞)能够抑制机体免疫系统对肿瘤发起攻击,同时研究者还发现,这些抑制性细胞能够干扰免疫检查点抑制剂的效力,从而就会促进机体命令免疫T细胞释放对癌细胞的攻击行为。

研究者Taha Merghoub说道,当免疫检查点抑制剂发挥作用时其就会产生持久的效应,但并不是所有的患者都会对疗法产生反应,部分原因或许是某些肿瘤含有一些肿瘤相关的骨髓细胞(TAMCs),其能够抑制T细胞对肿瘤细胞的攻击。这项研究中,研究者利用癌症小鼠模型进行研究发现,利用一种合适的靶向性疗法或许就能够逆转TAMCs的效应。

为了阐明TAMCs的确参与了对检查点封锁的抵抗,研究者们利用一种特殊的生长刺激物来增加黑色素瘤细胞的数量,从而就产生了一种合适的模型来进行更深层次的研究,同时研究者还发现,这就会使得肿瘤细胞对检查点的阻断变得具有易感性。如今研究者们正在制造一种不富含免疫抑制骨髓细胞的肿瘤组织。当阐明了TAMCs和检查点抑制剂抗性之间的关联后,研究者们随后就开始对一种假说进行检测,几阻断免疫抑制细胞的活性是否就能够改善免疫化疗的反应,研究人员利用了一种名为IPI-549的实验性药物进行研究,该药物在临床中使用,其能够阻断抑制性细胞中名为PI3激酶γ的分子,阻断该分子就能够改变这些免疫抑制细胞的平衡,从而就会促进免疫激活反应的开始。

研究者Merghoub说道,我们能够对TAMCs进行有效性编程,使其从“坏男孩”变成“好男孩”;实验性药物IPI-549能够明显改善携带高浓度TAMCs的肿瘤对免疫检查点阻断疗法的反应,当检查点抑制剂被诸如携带抑制性肿瘤的小鼠机体中,仅有20%的小鼠会出现疾病完全缓解的症状,当利用携带IPI-549的相同药物进行注射时,症状发生完全缓解的小鼠比例就上升到了80%,IPI-549似乎并不会对缺少抑制性细胞的肿瘤产生有益影响。

本文研究表明,TAMCs能够促进肿瘤细胞对检查点抑制剂抵抗力的产生,而且IPI-549还能够选择性的阻断这些细胞,从而克服这种抵抗力。相关研究或为后期研究者们开发新型的个体化免疫疗法来靶向性地治疗癌症患者提供新的思路,如今研究者也已经鉴别出了携带包含免疫抑制细胞的肿瘤的患者,后期研究者将会在疗法中添加新型药物来治疗这些患者。目前IPI-549正在美国进行I期临床试验来评估其单独使用以及同检查点抑制剂药物纳武单抗(Nivolumab)联合使用时的安全性。(生物谷Bioon.com)

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Overcoming resistance to checkpoint blockade therapy by targeting PI3Kγ in myeloid cells

Olivier De Henau, Matthew Rausch, David Winkler, Luis Felipe Campesato, Cailian Liu, Daniel Hirschhorn Cymerman, Sadna Budhu, Arnab Ghosh, Melissa Pink, Jeremy Tchaicha, Mark Douglas, Thomas Tibbitts, Sujata Sharma, Jennifer Proctor, Nicole Kosmider, Kerry White, Howard Stern, John Soglia, Julian Adams, Vito J. Palombella, Karen McGovern, Jeffery L. Kutok, Jedd D. Wolchok & Taha Merghoub

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