新功能、新界面、新体验,扫描即可下载生物谷APP!
首页 » 华人研究 » 中国科学家在Cell子刊Trends in cancer发表融合基因评论

中国科学家在Cell子刊Trends in cancer发表融合基因评论

来源:生物谷 2016-09-18 12:04

基因融合一直被认为是肿瘤独有的特征。最近弗吉尼亚大学李辉实验室发现几乎所有正常器官和组织中都存在融合基因,且具有极其重要的生理功能。他的研究方向是融合基因在肿瘤和正常发育过程中的病理和生理功能以及分子机制。这篇评论总结了融合基因领域的进展和瓶颈以及未来发展方向。目标是寻找肿瘤早期诊断和临床预后和治疗的标志性融合基因。

融合基因(Fusion gene)是指两个基因的全部或一部分序列相互融合为一个新的基因的过程,其有可能是染色体易位、中间缺失或染色体倒置所致的结果,通常具有致瘤性。1960 年,宾夕法尼亚大学教授 Peter Nowel和Fox Chase癌症中心的 David Hungerford 首次发现此类染色体变异。1973 年,芝加哥大学的 Janet Rowley 确认了费城染色体的形成机制来自于染色体易位,并在白血病中发现了第一个融合基因BCR-ABL。随后,在诸多实体瘤如尤文肉瘤、滑膜肉瘤、前列腺癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌等中相继发现了融合基因的存在。目前,越来越多的融合基因在不同肿瘤中被报道。

融合基因领域最成功的例子就是开发了针对融合基因BCR-ABL激酶抑制剂STI-571(伊马替尼,格列卫)。格列卫一直是临床上治疗慢性粒细胞白血病的经典药物;另外一个代表就是前列腺癌SLC45A3-ELK4 融合基因,目前针对该靶点的药物在临床试验中;再有一个代表就是PAX3-FOXO1融合基因一直是横纹肌肉瘤的诊断标准。但因为融合基因的研究有很多技术上的瓶颈,一直很少有突破。

李辉实验室在融合基因领域分子机理有两大理论上的突破。率先报道融合基因的反式剪接在正常发育中出现。该评论第一作者是博士生贾月萌和博士后谢仲秋。总结了实验室近几年在RNA领域取得的两大突破:一是RNA反式剪辑"RNA trans-splicing",发现JAZF1-JJAZ1融合基因在子宫内膜细胞和PAX3-FOXO1在胚胎发育和干细胞肌肉分化过程中出现。而且发现这两个融合基因在肿瘤中是DNA水平融合(DNA translocation), 在正常细胞中是RNA水平上融合(RNA trans-splicing)。两个单独的RNA可以拼接在一起并产生一融合RNA,翻译成融合蛋白在正常生理发育过程中行使功能。成果发表在顶尖刊物Science, 2008 by Li H(highlighted in Nature Review Genetics and Cell, chosen by NIH official to present to the White House as one of the three major findings funded by NIH that year)和顶尖刊物Cancer Discovery, 2013 by Yuan H; 二是在肿瘤里两个相邻的基因在相同的方向转录,相邻基因的顺式剪接"Splicing of Adjacent Genes (cis-SAGe)" 发表在Cancer Discovery 封面文章 2012 by Zhang Y和PLoS Genet, 2015 by Qin F

生物谷Bioon.com)

原文摘要:

Intergenically Spliced Chimeric RNAs in Cancer

Gene fusions and their encoded products (fusion RNAs and proteins) are viewed as one of the hallmarks of cancer. Traditionally, they were thought to be generated solely by chromosomal rearrangements. However, recent discoveries of trans-splicing and cis-splicing events between neighboring genes suggest that there are other mechanisms to generate chimeric fusion RNAs without corresponding changes in DNA. In addition, chimeric RNAs have been detected in normal physiology, complicating the use of fusions in cancer detection and therapy. By contrast, 'intergenically spliced' fusion RNAs represent a new repertoire of biomarkers and therapeutic targets. We review here current knowledge on chimeric RNAs and implications for cancer detection and treatment, and discuss outstanding questions for the advancement of the field.

本网站所有注明“来源:生物谷”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于生物谷网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:生物谷”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
温馨提示:87%用户都在生物谷APP上阅读,扫描立刻下载! 天天精彩!


相关标签

最新会议 培训班 期刊库