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Diabetologia:儿童血液中的两种自身抗体或可预测I型糖尿病风险

来源:生物谷 2016-08-31 20:36


2016年8月31日/生物谷BIOON/--在一项名为TEDDY研究(The Environmental Determinants of Diabetes in the Young,青少年糖尿病环境决定因素研究)的最新研究中,瑞典隆德大学研究人员选择了8600名来自瑞典、美国、德国和芬兰的儿童作为研究对象,其中这些儿童携带高风险的HLA-DR基因型(DR3/4, DR4/4, DR4/8和DR3/3),因而都存在1型糖尿病遗传性风险升高的现象。研究人员从这些儿童出生开始,就检测他们血液中的自身抗体来确定人体免疫系统是否开始破坏自身的产胰岛素细胞(即β细胞),结果发现相关的自身抗体往往在他们出生后的最初几年内就出现。根据这一发现,人们或许可以通过检测自身抗体来预测个体I型糖尿病的发生。

为此,研究者提出了三种有效的方法来预测1型糖尿病的发展:1)如果首次发现的自身抗体对胰岛素进行攻击,记为第一种自身抗体抗体;在本文研究中,总的来讲,大多数的婴儿都是小于1岁的时候受到影响的;如果随后检测到了第二种自身抗体,这就预示着个体将会患糖尿病,但这可能需要20年时间才会发生;2)如果首次产生的自身抗体可以靶向作用于β细胞中的谷氨酸脱羧酶GAD65,记为第二种自身抗体;在这项研究中,总的来讲,这种情况常常是在婴儿2岁左右发生的;3)如果两种的自身抗体同时被发现;在TEDDY研究中40%的婴儿都已经患上了糖尿病,而在参与研究的儿童中仅有6.5%的儿童在6岁前发现了第一种自身抗体的存在。

研究者表示,在44%的患者中,其仅仅会出现攻击胰岛素的第一种自身抗体,而其中大多数人都是在1-2岁时出现的;38%的患者中都检出了GAD65的第二种自身抗体,而且当个体2岁的时候,其水平会不断增加,但在2岁之后,一直保持稳定;在14%的患者中同时发现了这两种自身抗体,在个体2-3岁时它们的浓度会达到高峰。

最后研究者表示,I型糖尿病的遗传性风险会决定儿童机体中存在哪种自身抗体,然而目前并不清楚是什么机制促进免疫系统产生攻击机体胰岛中的β细胞,其中一种猜想就是病毒感染诱发了上述反应。如果这个过程涉及两种疾病的话,那么或许是其中一种病毒诱发了第一种自身抗体攻击β细胞,而另外一种病毒则促进了第二种自身抗体靶向作用于GAD65。(生物谷 Bioon.com)

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The 6 year incidence of diabetes-associated autoantibodies in genetically at-risk children: the TEDDY study

Jeffrey P. Krischer , Kristian F. Lynch, Desmond A. Schatz, Jorma Ilonen, Åke Lernmark, William A. Hagopian, Marian J. Rewers, Jin-Xiong She, Olli G. Simell, Jorma Toppari, Anette-G. Ziegler, Beena Akolkar, Ezio Bonifacio, the TEDDY Study Group

doi:10.1007/s00125-015-3514-y
PMC:
PMID:

Aims/hypothesis
Islet autoantibodies, in addition to elevated blood glucose, define type 1 diabetes. These autoantibodies are detectable for a variable period of time before diabetes onset. Thus, the occurrence of islet autoantibodies is associated with the beginning of the disease process. The age at, and order in, which autoantibodies appear may be associated with different genetic backgrounds or environmental exposures, or both.

Methods
Infants with HLA-DR high-risk genotypes (DR3/4, DR4/4, DR4/8 and DR3/3) were enrolled and prospectively followed with standardised autoantibody assessments quarterly throughout the first 4 years of life and then semi-annually thereafter.

Results
Autoantibodies appeared in 549/8,503 (6.5%) children during 34,091 person-years of follow-up. Autoantibodies at 3 (0.1%) and 6 (0.2%) months of age were rare. Of the 549, 43.7% had islet autoantibodies to insulin (IAA) only, 37.7% had glutamic acid decarboxylase autoantibodies (GADA) only, 13.8% had both GADA and IAA only, 1.6% had insulinoma antigen-2 only and 3.1% had other combinations. The incidence of IAA only peaked within the first year of life and declined over the following 5 years, but GADA only increased until the second year and remained relatively constant. GADA only were more common than IAA only in HLA-DR3/3 children but less common in HLA-DR4/8 children.

Conclusions/interpretation
Islet autoantibodies can occur very early in life and the order of appearance was related to HLA-DR-DQ genotype.
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