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J immunol:IL-10 在病毒急性感染中的作用

来源:生物谷 2016-07-14 15:13

2016713日 讯 /生物谷BIOON/ --T细胞的激活最初需要抗原信号,共刺激因子以及细胞因子的共同作用。IL-10是一种普遍性的负向调节因子,它参与调节了宿主的抗感染的免疫反应。IL-10能够直接或间接地作用于CD4CD8细胞并抑制其增殖,活化以及记忆的形成。在慢性的病毒感染过程中,IL-10信号能够引发T细胞的衰竭,而IL-10信号的阻断则能够促进T细胞的反应以及病毒的清除。此外,IL-10以及PD-1联合阻断疗法能够提高LCMV病毒感染过程中抗病毒T细胞的反应并加快病毒的清除进程。另一方面,IL-10能够与IL-4以及TGF-b结合抑制活化的CD8 T细胞中IFN-r的产生。

尽管在慢性病毒感染过程中IL-10具有明显的负向调节作用,但是其在急性感染过程中的作用则十分复杂。此前研究认为在急性的LCMV感染中IL-10的功能甚微,而其它一些研究则发现IL-10能够促进记忆性CD8 T细胞的成熟。此外,IL-10CD8 T细胞的初次激活以及二次激活可能具有相反的作用。因此,要想了解IL-10T细胞反应的影响离不开对其它细胞因子信号的认识。除此之外,IL-10对于Tfh细胞的功能以及生发中心的形成是否具有影响目前还不太清楚。

为了研究在LCMV急性感染过程中,IL-10对记忆T细胞的形成,CD4 T细胞的分化以及生发中心形成的影响,来自美国阿拉巴马大学的Allan J. Zajac课题组进行了深入研究,相关结果发表在最近一期的《Journal of Immunology》杂志上。

首先,作者对小鼠进行了LCMV的感染,并在感染后不同的时间点进行抗IL-10R抗体的注射。结果显示,在首次急性感染阶段,IL-10的信号对于GCB 细胞的分化并没有明显的影响。

之后,作者利用IFN-r/Thy1.1报告基因小鼠检测了CD4 T细胞的活化情况。结果显示,IL-10的信号阻断能够有效增强抗病毒CD4 T细胞的数量与活化程度。除此之外,作者发现在感染的后期,记忆性的CD4 以及CD8 T细胞的水平在IL-10信号阻断的情况下也有明显的提升。这说明IL-10能够负向调节记忆性CD8 以及CD4细胞的分化。进一步,作者发现IL-10信号能够抑制病毒特异性Th1细胞的分化,并促进Tfh细胞的分化。这说明在LCMV病毒急性感染过程中,IL-10信号能够调节Th1/Tfh的平衡。

综上,作者利用一系列的体内试验证明了IL-10信号在病毒急性感染中的多种免疫调节活性。(生物谷Bioon.com

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doi: 10.4049/jimmunol.1502481

PMC:

PMID:

IL-10 Regulates Memory T Cell Development and the Balance between Th1 and Follicular Th Cell Responses during an Acute Viral Infection

Yuan Tian, Sarah B. Mollo, Laurie E. Harrington and Allan J. Zajac

T cells provide protective immunity against infections by differentiating into effector cells that contribute to rapid pathogen control and by forming memory populations that survive over time and confer long-term protection. Thus, understanding the factors that regulate the development of effective T cell responses is beneficial for the design of vaccines and immune-based therapies against infectious diseases. Cytokines play important roles in shaping T cell responses, and IL-10 has been shown to modulate the differentiation of CD4 and CD8 T cells. In this study, we report that IL-10 functions in a cell-extrinsic manner early following acute lymphocytic choriomeningitis virus infection to suppress the magnitude of effector Th1 responses as well as the generation of memory CD4 and CD8 T cells. We further demonstrate that the blockade of IL-10 signaling during the priming phase refines the functional quality of memory CD4 and CD8 T cells. This inhibition strategy resulted in a lower frequency of virus-specific follicular Th (Tfh) cells and increased the Th1 to Tfh ratio. Nevertheless, neither germinal center B cells nor lymphocytic choriomeningitis virus–specific Ab levels were influenced by the blockade. Thus, our studies show that IL-10 influences the balance between Th1 and Tfh cell differentiation and negatively regulates the development of functionally mature memory T cells.

 

 

 

 

 

 

 

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