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IJC:特殊基因特性帮助预测卵巢癌患者生存率

来源:生物谷 2016-07-06 17:00

2016年7月6日讯/生物谷BIOON/--英国一项新研究鉴定了一项基因标签,该标签预测了卵巢癌患者的幸存率。研究还鉴别了一项促使癌症发展,对化疗产生抗药性的基因,这对帮助病人治疗疾病提供了一种新的途径。

该研究发表在International Journal of Cancer上,该文研究了HOX基因在卵巢癌耐药性中的作用以及一种靶向HOX的HXR9药物是否可以帮助防止耐药性的发展。

HOX基因家族在胚胎成长过程中能够非常快速的进行细胞分裂。这些基因的大多数在成人期间会终止生长发育,但是之前的研究表明一些癌症包括卵巢癌中,HOX基因会重新起作用来帮助癌细胞增殖和生存。

Richard Morgan教授带领研究人员分析了99名患有上皮性卵巢癌的组织样本(EOC),并将这些与健康的卵巢和输卵管组织样本进行比较。

在正常卵巢组织中几乎没有HOX基因表达,而39 个HOX基因中有36个被发现在组织样本中,是一种上皮性卵巢癌亚型,被称为“优质浆液性”,它在上皮性卵巢癌中占了大约80%。

研究小组使用HXR9在细胞中进行了广泛的测试,在小鼠身上进行了初步测试。HXR9是一种由Morgan教授开发的多肽药物,该药阻止了HOX基因表达蛋白的功能,迫使癌细胞死亡。

研究小组测试了HXR9与顺铂(一种目前用于治疗卵巢癌的最常见的药物)的功能,以及两者的结合作用。他们发现,相比单独使用药物来说,两种药物结合的作用可增加癌细胞的死亡。

Zoe Kelly博士说:“我们已经发现了在抗化疗过程中起促进作用的一组基因,这在卵巢癌的治疗中是一个主要问题。我们也有广泛的细胞数据显示使用HXR9可以克服药物耐药性,使细胞更容易受到化疗治疗。

她补充道:“经过治疗小鼠存活时间更久一点,但使用组合药物的方法杀死细胞只是略微比单独使用HXR9效果好一点。然而,这些测试是在很短的时间内完成的,我相信更多的小鼠样本量测试会显示更清晰的结果。这需要更进一步的研究。”(生物谷Bioon.com)

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The prognostic significance of specific HOX gene expression patterns in ovarian cancer

Zoe Kelly1,*, Carla Moller-Levet2, Sophie McGrath1, Simon Butler-Manuel3, Thumuluru Kavitha Madhuri3, Andrzej M. Kierzek2, Hardev Pandha1, Richard Morgan4 andAgnieszka Michael1

HOX genes are vital for all aspects of mammalian growth and differentiation, and their dysregulated expression is related to ovarian carcinogenesis. The aim of the current study was to establish the prognostic value of HOX dysregulation as well as its role in platinum resistance. The potential to target HOX proteins through the HOX/PBX interaction was also explored in the context of platinum resistance. HOX gene expression was determined in ovarian cancer cell lines and primary EOCs by QPCR, and compared to expression in normal ovarian epithelium and fallopian tube tissue samples. Statistical analysis included one-way ANOVA and t-tests, using statistical software R and GraphPad. The analysis identified 36 of the 39 HOX genes as being overexpressed in high grade serous EOC compared to normal tissue. We detected a molecular HOX gene-signature that predicted poor outcome. Overexpression of HOXB4 and HOXB9 was identified in high grade serous cell lines after platinum resistance developed. Targeting the HOX/PBX dimer with the HXR9 peptide enhanced the cytotoxicity of cisplatin in platinum-resistant ovarian cancer. In conclusion, this study has shown the HOX genes are highly dysregulated in ovarian cancer with high expression of HOXA13, B6, C13, D1 and D13 being predictive of poor clinical outcome. Targeting the HOX/PBX dimer in platinum–resistant cancer represents a potentially new therapeutic option that should be further developed and tested in clinical trials.

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