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J immunol:T胸腺中富集自身反应性B细胞

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来源:生物谷 2016-06-12 14:26

胸腺是T细胞分化的发生地,也是重要的淋巴器官。始祖T细胞从骨髓出来,经过皮质延髓束进入胸腺,并在其皮质区域进行TCR的重排。之后,表达TCR的这部分T细胞在胸腺中经历了两次重要的选择。首先,它们通过阳性选择检

2016年6月8日 讯 /生物谷BIOON/ --胸腺是T细胞分化的发生地,也是重要的淋巴器官。始祖T细胞从骨髓出来,经过皮质延髓束进入胸腺,并在其皮质区域进行TCR的重排。之后,表达TCR的这部分T细胞在胸腺中经历了两次重要的选择。首先,它们通过阳性选择检验了其表面的TCR与MHC的结合能力。其中,负责检验的是表面同时表达MHC-I与MHC-II的胸腺表皮细胞。之后,这部分通过了阳性选择的细胞再次经历阴性选择,这一步是为了检验T细胞与自身抗原的结合能力。树突状细胞或胸腺表皮细胞表面的MHC分子会与自身抗原结合,并与T细胞相互作用。

胸腺表皮细胞表达的组织特异性自身抗原是由转录因子AIRE调控的,那些与自身抗原结合强度较高的T细胞将会诱发凋亡,从而保证免疫耐受的稳态。

虽然胸腺是T细胞分化的重要场所,但其中也存在大量的B淋巴细胞。它们在髓质区域聚集,并被T细胞所环绕。有研究表明这部分B细胞参与了自身抗原向T细胞的呈递。而且其表面表达MHC-II,能够有效呈递被BCR识别后的抗原物质。

B细胞主要在骨髓中分化完成,其中大部分B细胞都表达自身抗原特异性BCR。经过相似的选择过程,这部分细胞会被除去。最终离开骨髓进入循环系统的成熟B细胞中,20%存在自体反应性。

有研究表明,胸腺始祖细胞对于维持B细胞的潜能十分重要,也有文章指出胸腺中存在一定的B始祖细胞,而且这部分B细胞的BCR谱与骨髓来源的B细胞并不相同。

为了了解胸腺B细胞的细胞特性,来自荷兰鹿特丹医学中心大学的Menno C. van Zelm课题组进行了深入研究,相关结果发表在最近一期的《Journal of Immunology》杂志上。

首先,作者分离了小鼠胸腺的B细胞,并将其与骨髓来源的B细胞进行了比较。流式检测结果显示:小鼠胸腺中确实存在一定量的B细胞,而且这部分B细胞属于成熟但未激活的状态。

进一步,通过对B细胞内部BCR的重排过程进行分析,作者发现这部分细胞的BCR库与骨髓来源的B细胞并不相同。

之后,作者通过单细胞克隆技术分离了小鼠胸腺中以及骨髓中的B细胞,并将其与自身抗原进行反应。结果显示,胸腺中的B细胞大多具有自身抗原反应性。另外,作者发现这部分来自胸腺的B细胞具有多抗原反应性。(生物谷Bioon.com)

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doi:10.4049/jimmunol.1501992

PMC:

PMID:

The Human Thymus Is Enriched for Autoreactive B Cells

Magdalena B. Rother, Marco W. J. Schreurs, Roel Kroek, Sophinus J. W. Bartol, Jacques J. M. van Dongen, and Menno C. van Zelm

The human thymus has been shown to host B cells, which have been implicated in presentation of autoantigens for negative selection of T cell progenitors. Although these Ags are thought to be taken up through their surface Igs, data on thymic Ig gene repertoires are limited and reactivity to autoantigens has not been demonstrated. We therefore studied the Ig gene repertoires and reactivity to autoantigens of single-sorted B cells from pediatric thymus, and compared these with mature B cells from fetal and pediatric bone marrow. Nearly all B cells in thymus were mature and displayed an Ig gene repertoire that was similar to pediatric bone marrow. Fetal mature B cells predominantly used proximal V, D, and J genes, and their Abs were highly reactive to dsDNA. In contrast, thymic B cells were enriched for autoreactive clones that showed increased specificity to peptide autoantigens. Thus, most B cells in the thymus are resident rather than developing, and are enriched for autoantigen binding. These features support current models for a role of thymic B cells in presentation of autoantigens to developing T cells during negative selection.

 

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