打开APP

Nat Chem Biol:揭示乳腺癌细胞招募抑制性细胞促进肿瘤发展的分子机理

  1. G-CFF
  2. 乳腺癌
  3. 巨噬细胞
  4. 肿瘤
  5. 髓源性抑制细胞

来源:生物谷 2016-05-17 23:30

并不是每一块乳腺癌肿瘤组织都遵循相同的途径来生长,有些肿瘤需要有髓源性抑制细胞(MDSCs)才能够生长,髓源性抑制细胞是一类特殊的免疫细胞,其会抑制机体抵御肿瘤的反应,然而乳腺癌细胞如何“招募”髓源性抑制细胞目前研究人员并不清楚,如今刊登在国际杂志Nature Cell Biology上的一篇研究报告中,来自贝勒医学院的研究者就发现了一种可以帮助癌细胞招募MDSCs的新型机制。

图片摘自:davidsions.com

2016年5月17日 讯 /生物谷BIOON/ --并不是每一块乳腺癌肿瘤组织都遵循相同的途径来生长,有些肿瘤需要有髓源性抑制细胞(MDSCs)才能够生长,髓源性抑制细胞是一类特殊的免疫细胞,其会抑制机体抵御肿瘤的反应,然而乳腺癌细胞如何“招募”髓源性抑制细胞目前研究人员并不清楚,如今刊登在国际杂志Nature Cell Biology上的一篇研究报告中,来自贝勒医学院的研究者就发现了一种可以帮助癌细胞招募MDSCs的新型机制。

研究人员Xiang Zhang说道,在没有MDSCs的情况下肿瘤细胞会有其备选的途径,但有些利用mTOR途径的肿瘤细胞或许就更易于通过粒细胞集落刺激因子(G-CFF)来招募更多的MDSCs,粒细胞集落刺激因子可以驱动MDSCs的积累。阐明癌细胞如何同MDSCs相互作用或可帮助科学家们理解驱动肿瘤生长、转移以及鉴别潜在治疗靶点的众多事件,比如确定患者机体的肿瘤可以利用mTOR途径就表明,癌细胞更易于依赖MDSCs来生长恶化;研究者指出,将MDSCs疗法同mTOR的疗法进行结合或许就可以展现出一定的治疗潜力,而并不利用mTOR信号通路的肿瘤或许并不会产生预期的反应。

研究者认为,相同类型的肿瘤或许存在着不同的突变,而这就需要不同的疗法来治疗,也就是利用个体化疗法来治疗;MDSCs仅仅是和肿瘤相关的一类异常免疫细胞,此外还有很多其它免疫细胞和肿瘤相关,比如单核细胞、巨噬细胞以及不同亚群的T细胞,其要么攻击肿瘤要么帮助肿瘤;所有的这些细胞在患者间都是不断变化的,而研究者们并不是非常清楚。

此外,MDSCs在非癌症的一些疾病中也扮演着重要角色,比如在慢性炎性疾病中,这些细胞可以抑制炎症的发生,在这种情况下MDSCs就扮演了一种促健康的角色;因此从简单意义上来讲,清除所有的MDSCs来治疗癌症或许会导致副作用的出现,比如自身免疫疾病的发生,这也就是为什么很有必要对MDSCs的多样性特性进行研究来寻找对肿瘤特异性的MDSCs亚型。(生物谷Bioon.com)

本文系生物谷原创编译整理,欢迎转载!点击 获取授权 。更多资讯请下载生物谷APP.

Oncogenic mTOR signalling recruits myeloid-derived suppressor cells to promote tumour initiation

Thomas Welte, Ik Sun Kim, Lin Tian, Xia Gao, Hai Wang, June Li, Xue B. Holdman, Jason I. Herschkowitz, Adam Pond, Guorui Xie, Sarah Kurley, Tuan Nguyen, Lan Liao, Lacey E. Dobrolecki, Lan Pang, Qianxing Mo, Dean P. Edwards, Shixia Huang, Li Xin, Jianming Xu, Yi Li, Michael T. Lewis, Tian Wang, Thomas F. Westbrook, Jeffrey M. Rosen et al.

Myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) play critical roles in primary and metastatic cancer progression. MDSC regulation is widely variable even among patients harbouring the same type of malignancy, and the mechanisms governing such heterogeneity are largely unknown. Here, integrating human tumour genomics and syngeneic mammary tumour models, we demonstrate that mTOR signalling in cancer cells dictates a mammary tumour’s ability to stimulate MDSC accumulation through regulating G-CSF. Inhibiting this pathway or its activators (for example, FGFR) impairs tumour progression, which is partially rescued by restoring MDSCs or G-CSF. Tumour-initiating cells (TICs) exhibit elevated G-CSF. MDSCs reciprocally increase TIC frequency through activating Notch in tumour cells, forming a feedforward loop. Analyses of primary breast cancers and patient-derived xenografts corroborate these mechanisms in patients. These findings establish a non-canonical oncogenic role of mTOR signalling in recruiting pro-tumorigenic MDSCs and show how defined cancer subsets may evolve to promote and depend on a distinct immune microenvironment.

版权声明 本网站所有注明“来源:生物谷”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于生物谷网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:生物谷”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。

87%用户都在用生物谷APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->