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JCI:神经细胞中积聚的蛋白质会导致ALS

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来源:生物谷 渐冻人尘雾 2016-05-05 09:42

2016年5月5日 讯 /生物谷BIOON/ --肌萎缩侧索硬化(ALS)患者可能携带导致SOD1蛋白质在大脑和脊髓运动神经元中聚集的基因突变。在最新发表于《Journal of Clinical Investigation》的研究中,于默奥大学(Ume? Univ

JCI:神经细胞中聚合的蛋白质会导致ALS

2016年5月5日 讯 /生物谷BIOON/ --肌萎缩侧索硬化(ALS)患者可能携带导致SOD1蛋白质在大脑和脊髓运动神经元中聚集的基因突变。在最新发表于《Journal of Clinical Investigation》的研究中,于默奥大学(Ume? University)研究人员将SOD1聚合物注射到小鼠体内,发现这些聚合物会迅速扩散,导致ALS。

ALS是一种神经退行性疾病,导致大脑和脊髓中控制肌肉的运动神经元死亡。造成患者进行性无力、瘫痪,并最终致命。

"一段时间以来,我们已经知道ALS患者的神经细胞中会出现SOD1聚合物"该研究作者之一、于默奥大学病理学教授Thomas Br?nnstr?m说道。

"但一直不清楚的是,SOD1聚合物在携带ALS遗传特征的患者疾病发展中发挥什么作用。我们现在能够证明,SOD1聚合物会启动多米诺效应,迅速传播疾病遍布小鼠脊髓。我们怀疑人类中可能也是这种情况。"

于默奥大学医学生物科学系、药理学系和临床神经科学系的研究人员们检查了SOD1聚合物在神经细胞内部的积聚是否会驱动ALS疾病,或者是否是一个无害的副效应。研究团队能够在小鼠中识别出两种不同的SOD1聚合物。结果表明,在被少量注入小鼠脊髓后,两种聚合物都会扩散蔓延。聚合物的积聚会发展到整个小鼠脊髓的神经细胞中,与此同时,会快速并最终导致致命性的疾病结果。

"结果表明,SOD1聚合物在ALS疾病发展中发挥至关重要的作用,这是于默奥大学ALS研究人员长期以来的基础性研究假设"临床化学教授Stefan Marklund说,"必须进行更多的研究,但我们的目标是开发干预措施,预防或阻止这种ALS遗传特征携带者的致命疾病过程。"(生物谷Bioon.com)

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JCI:神经细胞中聚合的蛋白质会导致ALS

DOI:10.1172/JCI84360

Two superoxide dismutase prion strains transmit amyotrophic lateral sclerosis-like disease

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is an adult-onset degeneration of motor neurons that is commonly caused by mutations in the gene encoding superoxide dismutase 1 (SOD1). Both patients and Tg mice expressing mutant human SOD1 (hSOD1) develop aggregates of unknown importance. In Tg mice, 2 different strains of hSOD1 aggregates (denoted A and B) can arise; however, the role of these aggregates in disease pathogenesis has not been fully characterized. Here, minute amounts of strain A and B hSOD1 aggregate seeds that were prepared by centrifugation through a density cushion were inoculated into lumbar spinal cords of 100-day-old mice carrying a human SOD1 Tg. Mice seeded with A or B aggregates developed premature signs of ALS and became terminally ill after approximately 100 days, which is 200 days earlier than for mice that had not been inoculated or were given a control preparation. Concomitantly, exponentially growing strain A and B hSOD1 aggregations propagated rostrally throughout the spinal cord and brainstem. The phenotypes provoked by the A and B strains differed regarding progression rates, distribution, end-stage aggregate levels, and histopathology. Together, our data indicate that the aggregate strains are prions that transmit a templated, spreading aggregation of hSOD1, resulting in a fatal ALS-like disease.

 

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