打开APP

JEM:揭示维持造血干细胞的关键角色

  1. CLEC-2
  2. 促血小板生成素
  3. 微环境
  4. 血液病
  5. 血细胞
  6. 造血干细胞
  7. 造血系统疾病
  8. 骨髓
  9. 骨髓移植

来源:生物谷 2016-02-19 16:08

在一项新的研究中,新加坡研究人员发现蛋白CLEC-2在维持造血干细胞(HSC)中发挥着关键性作用。
2016年2月18日/生物谷BIOON/--在一项新的研究中,来自新加坡癌症科学研究所和新加坡国立大学的研究人员发现一种蛋白在维持造血干细胞(HSC)中发挥着关键性作用,其中HSC能够分化为体内任何一种类型的血细胞。相关研究结果近期发表在Journal of Experimental Medicine期刊上,论文标题为“CLEC-2 in megakaryocytes is critical for maintenance of hematopoietic stem cells in the bone marrow”。

研究人员发现CLEC-2蛋白能够调节HSC居住的骨髓微环境(bone marrow niche)的活性,通过影响促血小板生成素(Thrombopoietin, Thpo)的产生而有助于骨髓微环境保持健康。

尽管早期的研究已确定Thpo蛋白是骨髓微环境中的HSC常规性活动所必需的,但是这项研究是首次鉴定出CLEC-2在调节Thpo产生中的作用。研究人员发现CLEC-2缺乏会导致Thpo水平下降,以及骨髓微环境和HSC维持出现异常,因而导致异常的血细胞产生和活动。

鉴于HSC具有再生血细胞的能力而且能够补充体内所有类型的血细胞,因而骨髓微环境的健康维持是非常重要的。尽管骨髓移植一直是很多血液病病人的最有希望的治疗选择,但是移植后的预后很大程度上还是依赖于移植到受者体内的供者HSC的质量和数量。

论文通信作者Toshio Suda教授说,“鉴于已知白血病干细胞劫持健康的骨髓微环境,并且依赖这种微环境中的信号导致疾病恶化,因此这项研究的结果有助确定这些影响血液病发展和恶化的异常信号。我们希望我们在这项研究中取得的发现将让人们更好地理解诸如白血病和淋巴瘤之类的造血系统疾病的发展和恶化,以及最终地开发出治疗这些疾病的方法。”(生物谷 Bioon.com)

本文系生物谷原创编译整理,欢迎转载!点击 获取授权 。更多资讯请下载生物谷APP

doi:10.1084/jem.20150057

CLEC-2 in megakaryocytes is critical for maintenance of hematopoietic stem cells in the bone marrow

Ayako Nakamura-Ishizu,1,2,3,* Keiyo Takubo,2,5,* Hiroshi Kobayashi,2,5 Katsue Suzuki-Inoue,4 and Toshio Suda1,2,3

Hematopoietic stem cells (HSCs) depend on the bone marrow (BM) niche for their maintenance, proliferation, and differentiation. The BM niche is composed of nonhematopoietic and mature hematopoietic cells, including megakaryocytes (Mks). Thrombopoietin (Thpo) is a crucial cytokine produced by BM niche cells. However, the cellular source of Thpo, upon which HSCs primarily depend, is unclear. Moreover, no specific molecular pathway for the regulation of Thpo production in the BM has been identified. Here, we demonstrate that the membrane protein C-type lectin-like receptor-2 (CLEC-2) mediates the production of Thpo and other factors in Mks. Mice conditionally deleted for CLEC-2 in Mks (Clec2MkΔ/Δ) produced lower levels of Thpo in Mks. CLEC-2–deficient Mks showed down-regulation of CLEC-2–related signaling molecules Syk, Lcp2, and Plcg2. Knockdown of these molecules in cultured Mks decreased expression of Thpo. Clec2MkΔ/Δ mice exhibited reduced BM HSC quiescence and repopulation potential, along with extramedullary hematopoiesis. The low level of Thpo production may account for the decline in HSC potential in Clec2MkΔ/Δ mice, as administration of recombinant Thpo to Clec2MkΔ/Δ mice restored stem cell potential. Our study identifies CLEC-2 signaling as a novel molecular mechanism mediating the production of Thpo and other factors for the maintenance of HSCs.

版权声明 本网站所有注明“来源:生物谷”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于生物谷网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:生物谷”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。

87%用户都在用生物谷APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->