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Science:巨噬细胞自我更新,how?

  1. MafB
  2. 基因网络
  3. 巨噬细胞
  4. 干细胞
  5. 自我更新

来源:生物谷 2016-02-01 10:47

当机体器官老化或功能耗尽时,其进行自我更新就依赖于组织中的一些干细胞,因为大多数的分化细胞都丧失了分裂及产生新细胞的能力;近日一项刊登于国际杂志Science上的研究论文中,来自德国德尔布吕克分子医学中心等

图片来源:medicalxpress.com

2016年1月29日 讯 /生物谷BIOON/ --当机体器官老化或功能耗尽时,其进行自我更新就依赖于组织中的一些干细胞,因为大多数的分化细胞都丧失了分裂及产生新细胞的能力;近日一项刊登于国际杂志Science上的研究论文中,来自德国德尔布吕克分子医学中心等机构的研究人员通过研究揭示了一种特殊类型的免疫细胞—人类机体中的巨噬细胞如何进行分裂和自我更新,研究者发现,巨噬细胞可以通过激活一种类似于胚胎干细胞中的新型基因网络来完成上述过程,相关研究也为进行再生医学研究及疗法开发提供思路。

我们的机体一直处于改变之中,新细胞可以持续取代特殊的细胞来维持皮肤、肠道、血液及其他组织的更新,而分化的细胞通常并不能够分裂,而更新的过程基本都是通过组织中特殊的干细胞来完成的;巨噬细胞在人类免疫防御过程中扮演着重要作用,同时其还控制着组织的再生和更新。此前研究中研究人员发现,在特殊情况下巨噬细胞在并不会失去特性的情况下进行分裂,在小鼠机体中,调节基因阅读,即转录因子的特殊蛋白在整个过程中就扮演着决定性的角色,通过遗传操作关闭巨噬细胞中两种名为MafB和c-Maf的转录因子的功能,或许就会引发细胞开启自我更新的程序。

这项最新研究中,研究者对小鼠机体中的多个巨噬细胞进行了研究,这些小鼠并没有进行任何遗传操作,同样他们也发现了细胞开启自我更新的过程,而且当转录因子MafB和c-Maf的浓度自然降低或被短期抑制时细胞自我更新的过程就会发生。研究者Sieweke表示,到底是什么样的机制和基因可以使得分化的巨噬细胞开启自我更新呢?随后他们将巨噬细胞同胚胎干细胞进行了对比,对比了二者的基因调控元件模式及活性基因的水平。

巨噬细胞中包含着一系列可以再度觉醒的休眠基因,其可以触发自我更新,而且巨噬细胞中的基因会以一种同增殖的胚胎干细胞中相类似的基因网络的方式来发挥作用,也就是说分化的巨噬细胞中包含有很多休眠的干细胞基因;研究者认为本文研究对于后期进行深入的再生医学研究将带来一定帮助,如果分化细胞可以被直接扩展,那么其就有可能在不“绕路”的情况下来移除机体的病变组织;而且这种休眠的基因网络有可能还在其它类型的细胞中存在,比如成熟的肝脏细胞等。

利用巨噬细胞进行移植研究,研究者就可以利用巨噬细胞来有效促进细胞再生,在实验室生长的巨噬细胞往往会失去其特性;当其注射入小鼠机体后,细胞就会成功重建形成组织,并且行使正常的功能,本文研究为后期进行再生医学研究提供了很好的研究依据和线索。(生物谷Bioon.com)

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Lineage-specific enhancers activate self-renewal genes in macrophages and embryonic stem cells

Erinn L. Soucie1,2,3,4,*,†, Ziming Weng5,†, Laufey Geirsdóttir1,2,3,†, Kaaweh Molawi1,2,3,6,†, Julien Maurizio1,2,3, Romain Fenouil1,2,3, Noushine Mossadegh-Keller1,2,3, Gregory Gimenez1,2,3, Laurent VanHille1,2,3, Meryam Beniazza1,2,3, Jeremy Favret1,2,3, Carole Berruyer1,2,3, Pierre Perrin1,2,3, Nir Hacohen7, J.-C. Andrau1,2,3,8, Pierre Ferrier1,2,3, Patrice Dubreuil4, Arend Sidow5,9,*, Michael H. Sieweke1,2,3,6,*

Differentiated macrophages can self-renew in tissues and expand long-term in culture, but the gene regulatory mechanisms that accomplish self-renewal in the differentiated state have remained unknown. Here we show that in mice, the transcription factors MafB and c-Maf repress a macrophage-specific enhancer repertoire associated with a gene network controlling self-renewal. Single cell analysis revealed that, in vivo, proliferating resident macrophages can access this network by transient down-regulation of Maf transcription factors. The network also controls embryonic stem cell self-renewal but is associated with distinct embryonic stem cell-specific enhancers. This indicates that distinct lineage-specific enhancer platforms regulate a shared network of genes that control self-renewal potential in both stem and mature cells.

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