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Cell子刊发现DNA修复酶可能是脑癌治疗潜在靶点

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来源:生物谷 2016-01-11 16:16

快速分裂的细胞依赖于一种叫做Dicer的酶帮助它们修复因基因复制错误造成的DNA损伤。来自北卡罗来纳大学Lineberger综合癌症中心的研究人员基于Dicer在DNA修复方面发挥的作用找到了杀死脑部快速分裂的癌细胞的一种新潜在方法。
   

2016年1月11日讯 /生物谷BIOON/ --快速分裂的细胞依赖于一种叫做Dicer的酶帮助它们修复因基因复制错误造成的DNA损伤。来自北卡罗来纳大学Lineberger综合癌症中心的研究人员基于Dicer在DNA修复方面发挥的作用找到了杀死脑部快速分裂的癌细胞的一种新潜在方法。
 
在这项发表在国际学术期刊cell reports上的最新研究中,研究人员发现当从一种在儿童中比较常见的脑部肿瘤--髓母细胞瘤的临床前模型中移除Dicer,癌细胞中会出现大量DNA损伤,最终导致癌细胞死亡。科学家们对于Dicer在microRNA合成方面发挥的作用已经研究了十多年,但直到2012才有研究发现Dicer在修复DNA损伤方面也发挥重要作用,研究人员认为这一发现对于癌症研究具有非常重要的意义,这主要是因为癌细胞在快速分裂的过程中会产生许多DNA损伤,而许多化疗和放疗方法都是通过损伤癌细胞DNA,导致癌细胞死亡达到治疗目的,如果能够移除癌细胞中帮助修复DNA损伤的关键酶就能够阻止癌细胞进行DNA损伤修复。
 
在这项研究中,研究人员不仅研究了删除了Dicer对几种快速分裂的癌细胞产生的影响,也在动物模型小脑的一些正常快速分裂的脑细胞中删除了Dicer,结果发现脑细胞中自发的DNA损伤会导致小脑严重退化。他们还对脑部之外的快速分裂细胞进行了研究,他们在胚胎干细胞中删除了Dicer也发现了类似的影响。
 
为了证实能否通过Dicer的作用杀死癌细胞,研究人员在髓母细胞瘤模型中删除了Dicer,结果发现这些细胞中出现大量DNA损伤,导致肿瘤负荷变小,同时对化疗治疗的敏感性变得更强。
 
基于这些发现,研究人员相信Dicer会作为潜在的药物靶向目标在髓母细胞瘤和其他脑部肿瘤的治疗方面得到更多研究。(生物谷Bioon.com)
 
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Essential Function of Dicer in Resolving DNA Damage in the Rapidly Dividing Cells of the Developing and Malignant Cerebellum
 
Vijay Swahari  , Ayumi Nakamura, Jeanette Baran-Gale, Idoia Garcia, Andrew J. Crowther, Robert Sons, Timothy R. Gershon, Scott Hammond, Praveen Sethupathy, Mohanish Deshmukh
 
Maintenance of genomic integrity is critical during neurodevelopment, particularly in rapidly dividing cerebellar granule neuronal precursors that experience constitutive replication-associated DNA damage. As Dicer was recently recognized to have an unexpected function in the DNA damage response, we examined whether Dicer was important for preserving genomic integrity in the developing brain. We report that deletion of Dicer in the developing mouse cerebellum resulted in the accumulation of DNA damage leading to cerebellar progenitor degeneration, which was rescued with p53 deficiency; deletion of DGCR8 also resulted in similar DNA damage and cerebellar degeneration. Dicer deficiency also resulted in DNA damage and death in other rapidly dividing cells including embryonic stem cells and the malignant cerebellar progenitors in a mouse model of medulloblastoma. Together, these results identify an essential function of Dicer in resolving the spontaneous DNA damage that occurs during the rapid proliferation of developmental progenitors and malignant cells.
 

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