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Cell Metab:为什么爱吃甜食爱喝酒?肝脏分泌激素可能是重要原因

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来源:生物谷 2015-12-31 14:53

最近,来自美国德克萨斯西南医学中心的研究人员发现,一种肝脏产生的激素可以通过影响脑部奖赏机制降低对甜味和酒精的喜好。文章作者Dr. Steven Kliewer表示,这是首次发现肝脏产生的激素影响哺乳动物对糖和酒精的食欲。相关研究结果发表在国际学术期刊Cell Metabolism上。
                               

2015年12月28日讯 /生物谷BIOON/ --最近,来自美国德克萨斯西南医学中心的研究人员发现,一种肝脏产生的激素可以通过影响脑部奖赏机制降低对甜味和酒精的喜好。文章作者Dr. Steven Kliewer表示,这是首次发现肝脏产生的激素影响哺乳动物对糖和酒精的食欲。相关研究结果发表在国际学术期刊Cell Metabolism上。
 
这种肝脏产生的激素就是成纤维细胞生长因子21(FGF21),之前研究已经发现该激素与环境应激如极端饮食变化或者低温暴露有关。哺乳动物摄入碳水化合物以后,FGF21就会产生。目前一些研究和药物研发公司已经对该蛋白的其它形式进行了评估,未来或可成为治疗肥胖及2型糖尿病的一种新药物。
 
在这项研究中,研究人员报告称,当小鼠体内FGF21水平升高,它们对于添加了甜味剂或酒精的饮水的喜爱就会下降,研究人员同时在奖赏行为中发挥关键作用的神经递质——多巴胺也会出现显著下降。
 
为了证实FGF21是通过脑部途径发挥作用,研究人员利用FGF21需要共受体β-Klotho的参与以发挥功能这一事实,构建了β-Klotho在中枢神经系统特异性敲除的小鼠,他们发现FGF21水平在小鼠体内增加,并不会改变敲除小鼠对甜味和酒精的偏好,这就说明FGF21能够直接影响中枢神经系统。
 
该研究团队曾于2013年在国际学术期刊nature medicine上发表两篇文章,指出FGF21具有调节代谢,生物钟行为,以及雌性动物生殖的能力。2014年他们还在cell metabolism上发表文章,称FGF21能够作用于脑部引起体重下降。
 
Dr. Kliewer说道:“在我们刚开始对FGF21进行研究时,我们完全没有预料到FGF21能够作用于脑部发挥作用。现在这些实验结果需要一些研究进一步证实,FGF21对甜味和酒精偏好,以及其他奖励行为的影响是否在人类身上也会存在。”(生物谷Bioon.com)
 
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FGF21 Mediates Endocrine Control of Simple Sugar Intake and Sweet Taste Preference by the Liver
 
Stephanie von Holstein-Rathlou13, Lucas D. BonDurant13, Lila Peltekian, Meghan C. Naber, Terry C. Yin, Kristin E. Claflin, Adriana Ibarra Urizar, Andreas N. Madsen, Cecilia Ratner, Birgitte Holst, Kristian Karstoft, Aurelie Vandenbeuch, Catherine B. Anderson, Martin D. Cassell, Anthony P. Thompson, Thomas P. Solomon, Kamal Rahmouni, Sue C. Kinnamon, Andrew A. Pieper, Matthew P. Gillum14correspondenceemail, Matthew J. Potthoff
 
The liver is an important integrator of nutrient metabolism, yet no liver-derived factors regulating nutrient preference or carbohydrate appetite have been identified. Here we show that the liver regulates carbohydrate intake through production of the hepatokine fibroblast growth factor 21 (FGF21), which markedly suppresses consumption of simple sugars, but not complex carbohydrates, proteins, or lipids. Genetic loss of FGF21 in mice increases sucrose consumption, whereas acute administration or overexpression of FGF21 suppresses the intake of both sugar and non-caloric sweeteners. FGF21 does not affect chorda tympani nerve responses to sweet tastants, instead reducing sweet-seeking behavior and meal size?via neurons in the hypothalamus. This liver-to-brain hormonal axis likely represents a negative feedback loop as hepatic FGF21 production is elevated by sucrose ingestion. We conclude that the liver functions to regulate macronutrient-specific?intake by producing an endocrine satiety signal that acts centrally to suppress the intake of “sweets.”
 
 

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