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Science:新研究为癌症免疫治疗开辟新道路

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来源:生物谷 2015-10-22 13:38

近日,来自美国丹娜法伯癌症研究所的科学家们在著名国际学术期刊science上发表了一项最新研究进展,他们将肿瘤在免疫系统中最好的"朋友"变成了它们最大的"敌人"。这一发现将对癌症免疫治疗方法提供重要启示。
                                                         

2015年10月20日讯 /生物谷BIOON/ --近日,来自美国丹娜法伯癌症研究所的科学家们在著名国际学术期刊science上发表了一项最新研究进展,他们将肿瘤在免疫系统中最好的"朋友"变成了它们最大的"敌人"。这一发现将对癌症免疫治疗方法提供重要启示。
 
文章作者Harvey Cantor说道:"我们的研究结果为基于免疫系统的癌症治疗方法提供了新的策略,通过靶向细胞内限制免疫细胞对癌细胞产生应答的信号途径,我们就可以将其变为癌细胞杀手。而如何开发触发这一变化的抗体和小分子药物是我们仍然面临的挑战。"
 
当机体处于感染或炎症状态时,效应T细胞会发生快速改变,它们会将自己武装起来并且分成不同群组靶向特定的疾病细胞。调节性T细胞是机体内另外一种免疫细胞,它们能够对效应T细胞进行调节,防止效应T细胞损伤正常组织。
 
在这项研究中,研究人员发现调节性T细胞通常高表达一种叫做Helios的蛋白,Helios是一种转录因子,能够开启或关闭特定的基因表达。研究人员发现当调节性T细胞内Helios的表达水平很低,调节性T细胞就会变得非常不稳定,失去了对免疫应答正常的调控作用。
 
研究人员利用Helios基因敲除小鼠进行研究发现,小鼠的正常组织会受到T细胞以及抗体攻击,不仅如此,小鼠体内的调节性T细胞也会变成效应T细胞,并参与免疫系统对机体的攻击。
 
在完成该项研究之后,研究人员将对这一机制是否能够用于癌症治疗进行研究,目前已经取得初步结果,他们将转移性黑色素瘤细胞注入Helios敲除小鼠体内,结果发现敲除小鼠肺部的癌变结节远少于正常小鼠,并且它们存活的时间也更长。
 
文章作者指出,他们下一步将着重筛选能够成功靶向Helios或Helios途径中的其他基因的抗体或小分子药物。(生物谷Bioon.com)
 
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Stable inhibitory activity of regulatory T cells requires the transcription factor Helios
 
Hye-Jung Kim1,2, R. Anthony Barnitz3,4, Taras Kreslavsky1,2, Flavian D. Brown3, Howell Moffett1, Madeleine E. Lemieux5, Yasemin Kaygusuz1, Torsten Meissner1,2, Tobias A. W. Holderried1,2, Susan Chan6,7, Philippe Kastner6,7, W. Nicholas Haining3,4,8, Harvey Cantor
 
The maintenance of immune homeostasis requires regulatory T cells (Tregs). Given their intrinsic self-reactivity, Tregs must stably maintain a suppressive phenotype to avoid autoimmunity. We report that impaired expression of the transcription factor (TF) Helios by FoxP3+ CD4 and Qa-1-restricted CD8 Tregsresults in defective regulatory activity and autoimmunity in mice. Helios-deficient Tregs develop an unstable phenotype during inflammatory responses characterized by reduced FoxP3 expression and increased effector cytokine expression secondary to diminished activation of the STAT5 pathway. CD8 Tregs also require Helios-dependent STAT5 activation for survival and to prevent terminal T cell differentiation. The definition of Helios as a key transcription factor that stabilizes Tregs in the face of inflammatory responses provides a genetic explanation for a core property of Tregs.

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