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Nature:音猬因子的新角色或帮助理解肺部疾病的发生

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  4. 音猬因子

来源:生物谷 2015-10-10 17:51

近日,刊登在国际著名杂志Nature上的一项研究论文中,来自宾夕法尼亚大学的研究人员通过研究表示,控制胚胎发育的名为音猬因子(sonic hedgehog)的基因或可帮助维持成年人健康肺部的正常生理状态并且帮助修复损伤的肺部组织。

图片来源:medicalxpress.com

2015年10月10日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,刊登在国际著名杂志Nature上的一项研究论文中,来自宾夕法尼亚大学的研究人员通过研究表示,控制胚胎发育的名为音猬因子(sonic hedgehog)的基因或可帮助维持成年人健康肺部的正常生理状态并且帮助修复损伤的肺部组织。

研究者Ed Morrisey说道,文章中我们发现,动物模型成体肺部组织的静息状态是一种活性维持状态,而且需要hedgehog信号通路来进行调节,我们利用多种方法来研究确定在成体肺部组织中的hedgehog信号,首先在成体肺部组织的气道上皮细胞中剔除音猬因子基因,音猬因子基因所编码的蛋白是气道上皮细胞分泌的,而且在气道周围扮演着间充质细胞的角色。

研究者发现,缺失音猬因子基因的表达后,间充质细胞就开始会自发进行增殖,而且当间充质细胞中的hedgehog信号直接失活后,细胞也会发生自发增殖的表现;为了确定肺部损伤后发生的情况,文章中研究人员对肺部组织进行了多种不同的损伤,结果发现,相比此前报道而言,hedgehog信号的表达下降了,这种信号表达下降和表达音猬因子基因的细胞缺失直接相关。

研究者Morrisey表示,我们研究发现,由hedgehog信号所协调的上皮-间质细胞的相互作用可以帮助维持健康肺部处于正常的状态,而且在肺部损伤过程中关闭hedgehog信号可以帮助异常细胞进行修复及肺部细胞再生;研究者认为,hedgehog信号反馈回路的错误可以促成很多成年肺部疾病,而这些疾病的主要特征以慢性损伤和再生循环为主要特点。

Hedgehog信号通路涉及了此前研究成年人肺部疾病的全基因组关联性研究中,而如今研究者的发现或许可以帮助开发治疗肺部疾病的新型疗法,研究者相信通过后期的深入研究或将在治疗人类肺部疾病方面取得更大进展。(生物谷Bioon.com)

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Hedgehog actively maintains adult lung quiescence and regulates repair and regeneration

Tien Peng, David B. Frank, Rachel S. Kadzik, Michael P. Morley, Komal S. Rathi, Tao Wang, Su Zhou, Lan Cheng, Min Min Lu & Edward E. Morrisey

Postnatal tissue quiescence is thought to be a default state in the absence of a proliferative stimulus such as injury. Although previous studies have demonstrated that certain embryonic developmental programs are reactivated aberrantly in adult organs to drive repair and regeneration1, 2, 3, it is not well understood how quiescence is maintained in organs such as the lung, which displays a remarkably low level of cellular turnover4, 5. Here we demonstrate that quiescence in the adult lung is an actively maintained state and is regulated by hedgehog signalling. Epithelial-specific deletion of sonic hedgehog (Shh) during postnatal homeostasis in the murine lung results in a proliferative expansion of the adjacent lung mesenchyme. Hedgehog signalling is initially downregulated during the acute phase of epithelial injury as the mesenchyme proliferates in response, but returns to baseline during injury resolution as quiescence is restored. Activation of hedgehog during acute epithelial injury attenuates the proliferative expansion of the lung mesenchyme, whereas inactivation of hedgehog signalling prevents the restoration of quiescence during injury resolution. Finally, we show that hedgehog also regulates epithelial quiescence and regeneration in response to injury via a mesenchymal feedback mechanism. These results demonstrate that epithelial–mesenchymal interactions coordinated by hedgehog actively maintain postnatal tissue homeostasis, and deregulation of hedgehog during injury leads to aberrant repair and regeneration in the lung..

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