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【盘点】多篇亮点研究揭示双酚A与疾病的关联

来源:生物谷/ST 2015-09-29 10:05

双酚A(BPA)也称为聚碳酸酯,用于饮料瓶、食品包装等多种塑料制品。它有类似激素的作用,会干扰人体内分泌和生殖系统。它对人体健康的影响究竟如何,目前还没有一致的结论。但是,由于担心双酚A对婴幼儿健康的损害,欧盟、加拿大、中国等国家和地区已禁止将双酚A用于婴儿奶瓶。

近些年来研究者们也对双酚A对人类机体健康的影响进行了大量研究,近来又有研究表明,怀孕头三个月血液中较高水平BPA的孕妇将来所生女婴或许体重较低。

本文中小编就盘点了双酚A和人类机体疾病的关联研究。

【1】J Steroid Biochem:研究发现BPA促进乳腺癌细胞生长

近日,德州大学研究人员发表了他们最新研究成果,更进一步了解常用的人工合成化合物双酚A如何促进乳腺癌细胞的生长。化学/生物化学副教授Subhrangsu Mandal等人关注与一个叫做RNA HOTAIR的分子。HOTAIR是长链非编码RNA的一个缩写,是人类和其他脊椎动物DNA的一部分。但是当它被表达或发挥功能时,HOTAIR不产生蛋白质,它可以抑制基因,通常会减缓肿瘤生长或引起肿瘤细胞死亡。

高水平HOTAIR表达在乳腺肿瘤,胰腺癌和结直肠癌,肉瘤等中被发现。德州大学研究人员发现,当乳腺癌细胞和乳腺细胞在实验室测试中暴露于BPA,BPA与自然存在的分子包括雌激素一起导致HOTAIR表达异常量。

【2】自闭症研究新进展,BPA相关

一项在线发表在Autism Research杂志上的研究首次报道了塑化剂双酚A(BPA)与儿童自闭症谱系障碍具有相关性。在这项研究中,来自罗文大学和罗格斯大学的研究人员发现BPA在ASD儿童体内并不能很好地代谢排出。

人们对BPA是否影响自闭症这一问题已经关注很多年,但之前一直没有直接证据证明其中的联系。该项研究的研究人员证明了BPA与自闭症之的确存在联系,BPA在自闭症儿童体内的代谢与其在健康儿童体内的代谢情况不同。

研究人员收集了46名ASD儿童和52名健康儿童的尿液样本,检测游离BPA和总的BPA浓度。BPA类似于许多其他化合物,当其与肝脏中的葡萄糖结合在一起就会发生醛糖酸化变成水溶性物质。对于机体来说,通过尿液中的葡糖苷酸进行排出是机体排出毒性物质的一条主要途径。

【3】PNAS:双酚A在动物实验中显示更多危害

美国科学家新发表的一项研究成果显示,化工原料双酚A可能对健康有更多危害。

双酚A(BPA)也称为聚碳酸酯,用于饮料瓶、食品包装等多种塑料制品。它有类似激素的作用,会干扰人体内分泌和生殖系统。它对人体健康的影响究竟如何,目前还没有一致的结论。但是,由于担心双酚A对婴幼儿健康的损害,欧盟、加拿大、中国等国家和地区已禁止将双酚A用于婴儿奶瓶。

美国密苏里大学哥伦比亚分校的研究人员认为,受激素调控的特征可能对双酚A之类的内分泌干扰素特别敏感。为了检验这一假设,他们将怀孕的拉布拉多白足鼠分成三组,分别喂食富含双酚A的食物、富含合成雌激素——乙炔雌二醇的食物,以及不含上述物质的普通食物。这样的喂食一直持续到哺乳期结束,随后给断奶的幼鼠喂食普通食物,并观察它们的行为。

【4】Carcinogenesis:双酚A和羟苯甲酯干扰乳腺癌药物疗效

美国的一项新研究发现,已被禁止用于婴儿奶瓶的双酚A和常用于化妆品防腐剂的羟苯甲酯会干扰乳腺癌药物的治疗效果。

位于旧金山的加利福尼亚州太平洋医学中心的研究人员发现,从乳腺癌高危患者体内提取的乳腺细胞在实验室中与双酚A和羟苯甲酯接触后,便可能变得有能力对抗乳腺癌治疗药物。该研究成果已发表在英国学术期刊《致癌作用》(Carcinogenesis)网络版上。

这项研究的负责人古德森介绍说,他莫西芬是目前治疗女性乳腺癌的标准药物,也是男性乳腺癌治疗使用最多的药物,可以减慢正常及癌变乳腺细胞的生长,最终导致细胞死亡。然而被上述两种化学物质污染的乳腺细胞在他莫西芬面前显得异常“骁勇善战”,没有死亡而是持续生长。

【5】JCEM:体内双酚A水平成影响健康一大危险因素

双酚A(BPA)是一种用于生产聚碳酸酯塑料的化学物质,主要存在于环氧树脂制作的食品易拉罐以及一些耐热纸张的内衬中。这一化学物质主要通过污染食物和饮料进入人体,BPA也可以通过皮肤吸收或者呼吸吸收的方式进入人机体。

我们经常会无意中暴露于BPA环境下,几乎所有的美国人血液中都存在BPA这一物质。这项研究结果警示人们暴露在BPA环境下,会有潜在的重大健康威胁。

在40岁以上的成年人群中,尿中双酚A(BPA)水平较高者更容易出现肥胖、腹部脂肪增多以及胰岛素抵抗等现象。值得注意的是,上述代谢紊乱问题最终会带来更多更严重的健康问题,如高血压、糖尿病和心脏病等。

早前,发表在美国医学协会杂志和PLoS One杂志的流行病学研究揭示了BPA和代谢紊乱疾病之间的关系,以往的研究结果与这项最新研究结果是一致的。脂肪细胞数量的增加以及胰岛素水平的升高会导致高胰岛素血症和胰岛素抵抗现象的出现,最终导致肥胖。

【6】JAMA:儿童和青少年肥胖与双酚A有关

近日,纽约大学的研究人员发现儿童和青少年肥胖与体内高水平的双酚A(BPA)有关,相关论文发表在9月19日的JAMA上。欧盟认为含BPA奶瓶会诱发性早熟,从2011年3月2日起,禁止含生产化学物质BPA的婴儿奶瓶。

双酚A,在工业上被用来合成聚碳酸酯(PC)和环氧树脂等材料。20世纪60年代以来就被用于制造塑料(奶)瓶、幼儿用的吸口杯、食品和饮料(奶粉)罐内侧涂层。BPA无处不在,从矿泉水瓶、医疗器械到及食品包装的内里,都有它的身影。

每年,全世界生产2700万吨含有BPA的塑料。但BPA也能导致内分泌失调,威胁着胎儿和儿童的健康。心血管疾病、乳腺癌、前列腺癌、脑神经失调、糖尿病和不孕不育症也被认为与此有关。

【7】PNAS:揭示双酚A破坏生殖系统

在一项刊登于PNAS期刊上的新研究中,来自美国华盛顿州立大学的研究人员发现新的证据表明塑料添加剂双酚A(bisphenol A, BPA)能够破坏女性的生殖系统,导致染色体损伤、流产和出生缺陷。

在这项研究中,华盛顿州立大学遗传学家Patricia Hunt 和同事们报道,在体内含有的BPA水平类似于人体内的恒河猴中,他们观察到生殖异常。通过一种与人类生殖系统最为相似的动物,研究人员支持Hunt和其他人在之前的研究中发现BPA对啮齿类动物的生殖产生广泛性的影响。

在这项研究中,研究人员将不同妊娠猴子小组接触每天一次的BPA剂量、持续低剂量BPA,并观察它们如何影响雌性胎儿的生殖系统。他们发现在成体卵发育的最早阶段,卵细胞不能正确地分裂。较早前的小鼠研究证实类似的干扰导致成熟卵产生遗传缺陷。

【8】PLoS ONE:双酚A的真正威胁

对于双酚A,近年来相关的研究已指出,BPA接触与癌症、神经性障碍、生理缺陷,甚至儿童肥胖等多种健康和发育问题之间存在着惊人的关联性,能导致线虫不育,破坏生殖系统,影响基因表达,干扰乳腺癌药物疗效等等问题,已成为健康的一大威胁。调查显示,90%以上的美国人均不同程度地携带有BPA,这会给人类健康带来怎样的威胁了?下面我们先了解一下雌激素信号通路。

在人体内,有三大雌激素,雌二醇是其中之一,雌二醇或相关雌激素与雌激素受体结合后引起一系列酶促反应,即雌激素信号通路,发挥正常的生理活动。当一些化学物质中存在有雌激素结构,能与雌激素受体结合时,就可能出现异常情况,影响正常雌激素信号通路。BPA与雌二醇有相似化学分子结构,能与雌二醇受体结合,结合后会破坏机体内分泌系统或激素系统,带来特别令人担忧的胎儿、婴儿及儿童方面后果因此,今年年初美国食品和药物管理局禁止了双酚A用于婴儿奶瓶和用具的制造中,世界其他地方也更广泛地禁止其使用。

【9】PNAS:揭秘双酚A分子作用机制

双酚A(BPA)是一种生活中广泛存在的化合物,存在于塑料和树脂中。Duke大学医学院的研究人员在小鼠、大鼠和人类的皮层神经元中发现,环境中的双酚A会抑制对神经细胞功能和中枢神经系统发育至关重要的基因,文章发表在美国国家科学院院刊PNAS杂志上。

“我们的研究发现,BPA会影响中枢神经系统的发育,暴露在BPA环境中会使动物和人类更易患神经发育性疾病,”领导这项研究的Duke大学副教授Wolfgang Liedtke说。

BPA存在于多种工业产品中,包括热敏打印纸、一些塑料水瓶和金属罐内壁。如果这一化合物从食品/饮料包装上渗入到内容物中,就会被人体摄取。BPA分子有模拟雌激素的效果,会影响机体的内分泌系统。

近年来的动物研究使人们越来越担心BPA对健康的影响,这种分子可能造成内分泌紊乱、行为异常、生殖问题、肥胖、癌症和免疫系统疾病等。有研究显示,婴幼儿对BPA影响最为敏感,正因如此,美国FDA于2012年7月禁止在婴儿奶瓶中使用这种化合物。

【10】J Allergy Clin Immunol.:研究发现双酚A暴露少儿易患哮喘

哥伦比亚儿童环境健康中心Mailman公共卫生学院研究人员首次报道了接触双酚A幼儿患哮喘风险提高。双酚A是某些塑料的成分,用于食品内衬和商店收据中。相关文章发表在近期Journal of Allergy and Clinical Immunology上。

该文章通讯作者Kathleen Donohue博士称,近30年哮喘病发病率明显增高,推测一些未知环境因素与之有关。我们的研究发现双酚A很可能就是因素之一。

Donohue博士和其研究团队随访了568位母亲的子女。研究人员检测了三个月幼儿,三岁,五岁和七岁儿童的尿液中双酚A的水平。诊断5-12岁儿童的哮喘病情况。

排除已知的如二手烟等哮喘相关因素的影响,研究人员发现出生后接触双酚A会增加哮喘患病几率。出生后三个月内暴露双酚A暴露于五岁哮喘呈负相关。该发现与之前报道不一致,中期妊娠,免疫系统发育关键期,暴露双酚A

【11】PNAS:暴露于双酚A后会雌雄小鼠性情互换

双酚A(BPA)是一种常见的化学品,在家用塑料中经常使用。以前对啮齿动物的研究表明,双酚A暴露与大脑和行为出现问题相关。 有证据表明,儿童暴露于双酚A不利于神经系统的发育和情绪调节,并导致侵略性增加。

【12】空气污染新杀手——双酚A

人们越来越担心通过日用品接触到塑化剂双酚A,而与此同时该化合物也污染了化工厂附近的空气:2013年,美国的企业排放了大约26吨这种内分泌干扰物。

尽管研究得不多,专家们还是警告,空气中的双酚A可能会对某些人有害。根据美国环境保护署(Environmental Protection Agency,EPA)的毒物排放清单,自称排放了双酚A的72家工厂中,排量最大的在俄亥俄州、印第安纳州和德克萨斯州。

没有人计算过,住在工厂附近社区的人们呼吸了多少双酚A。但是相比于其他的来源,这种接触可能范围更局限、量也更小。

双酚A在空气中会迅速降解。但是它也会附着在小颗粒上,从而被吸入肺部,加州大学欧文分校(University of California, Irvine)的生物学教授Bruce Blumberg如是说。

【13】男性高暴露于双酚A将降低试管婴儿妊娠率

根据美国生殖医学协会(ASRM)2014年会上公布的一项最新研究,当男性暴露于高水平的环境污染物双酚A(bisphenol,BPA),体外受精(IVF)怀孕率降低。

来自韩国MizMedi医院i-Dream诊所的研究人员Kwang Rae Kim医师在会上公布了相关研究结果。他指出,这是首个评估孕前男女双方BPA暴露预测试管婴儿移植结果的研究。

Kim医师指出,以往的研究表明,女性暴露于BPA对生殖具有不利影响。男性BPA暴露对着床率的影响可能反映在配子发育过程中的差异。与卵母细胞发育相比,近期BPA暴露的毒性作用可能对精子发生的影响更强大。

该前瞻性队列研究纳入了105对夫妇开展体外受精,在采集卵母细胞和精子的前一天,对男女双方的尿液进行了收集。

【14】小心!塑料瓶等制品中的双酚A替代物会导致心律不齐

现在市面上越来越多的塑料瓶、机打购物收据纸、食物包装袋等其他商品上都贴着“不含双酚A”的标签。

贴标签其实是商家为消费者提供的一种安全承诺,但美国辛辛那提大学医学院(University of Cincinnati College of Medicine)药理学教授王洪生(音译于Hong-Sheng Wang)则表示:“我们的研究结果显示,双酚S(BPS)以及其他潜在的双酚A替代物都不能完全避免会对人类健康产生影响。”

根据王教授及其同事在《环境健康展望》(Environmental Health Perspectives)中刊出的一篇研究文章中称,让雌性实验鼠进行接触性双酚S测试后,会引起其出现心律不齐的反应。王教授认为,这表明双酚S与双酚A对人类健康会产生“极其相似”的影响。

较早前的其他研究结果中曾提到,双酚S能够改变常态下雌性实验鼠体内细胞对雌激素的应对机制。特别是,双酚S会干扰心肌细胞内钙的存储方式,由此会引发钙流失和额外吸收,转而会影响心率失常。

【15】PNAS:双酚A会影响三代

近期来自美国华盛顿州立大学的研究人员发现了新的证据,证明塑料添加剂双酚A可会影响女性生殖系统,引起染色体损伤,流产和先天性缺陷。这项研究公布在《美国国家科学院院刊》(PNAS)杂志上。

华盛顿州立大学遗传学家Patricia Hunt 与加州大学戴维斯分校的研究人员合作,报道称他们发现了接触了与人类BPA水平相似的猕猴出现了生殖异常。研究人员通过这一与人类生殖系统最接近的动物,支持了Hunt等人早期关于啮齿类动物生殖系统受到影响的研究工作。

“令人担忧的是我们都接触到的这种化学物质会增加流产,以及出生婴儿先天缺陷率的风险,比如唐氏综合症等疾病,”Hunt说,“而且更令人震惊的是,我们发现这些化学物质能穿过胎盘,袭击孕妇体内的胎儿,并且如果这个胎儿是一个女婴儿的话,还会改变此女婴未来正常排出的卵子,也就是说这是一石三鸟。”

【16】小胖墩或与摄入双酚A有关

复旦大学附属公共卫生学院近日传出消息,由周颖副教授领衔的课题组研究发现,尿中双酚A与儿童体重指数值呈正相关。这意味着,双酚A暴露可能是儿童肥胖发生发展的危险因素之一。这是我国首次在儿童青少年人群中开展双酚A促进肥胖效应的研究,相关成果刊登在美国《环境卫生》杂志上。

双酚A是世界上生产量最大的化学物质之一。上世纪60年代起,被用于制造奶瓶、幼儿用吸口杯、食品和饮料罐内侧涂层。作为环境内分泌干扰物之一,双酚A近年来被全球专家所重视,其中“双酚A摄入过多导致肥胖”的观点引起国际学术界高度关注,但其与儿童肥胖的关系此前鲜有研究。

我国儿童肥胖问题日益突出,从1992年到2002年,我国7—17岁城市青少年的超重率、肥胖率分别增加了30.9%和39.7%。周颖课题组,率先创新使用“尿比重校正法”,对上海市259名8—15岁汉族学龄儿童青少年进行流行病学研究。结果发现,84.9%的受检者尿液中有双酚A成分。尿比重校正法有效减轻了过去研究存在的误差问题,加之研究采用双酚A每日摄入估计值。这一结果揭示了双酚A暴露与体重指数值之间的关系,也即双酚A浓度愈高,肥胖程度愈高。

专家表示,迄今为止,我国尚无明确数据证明学龄儿童的双酚A暴露特征;但成人的研究结果显示,饮食摄入、空气吸入、皮肤接触是主要暴露途径。一般来说,双酚A主要通过饮食摄入,在体内代谢半衰期较短,一般24小时即代谢殆尽,因此,有效防范学龄儿童青少年双酚A的暴露,膳食干预是有效方法。专家同时补充,我国儿童双酚A暴露途径、暴露方式、暴露量研究皆缺乏可靠翔实数据,进一步研究双酚A与儿童肥胖发生的因果关联,相关验证还应及时跟上。

【17】JMC:双酚A型塑料有害影响的最新证据

德国波鸿鲁尔大学和伍珀塔尔大学的研究人员报道,双酚A能够损害细胞中生长过程必不可少的蛋白质的功能。短的双酚A(BPA),包含在许多塑料制品中,涉嫌危害人类的健康。到目前为止,人们认为,双酚A通过结合到激素受体上,产生有害影响。这个化学家和生化学家研究团队发现,这种物质也能影响所谓的小GTP酶。他们将这一发现发表在最近的《药物化学杂志》(Journal of Medicinal Chemistry)上。

波鸿鲁尔大学的生物分子光谱学带头人Raphael Stoll博士说:“我们的研究进一步证明,双酚A的生理效应,可能比以前认为的更加复杂。”伍珀塔尔大学的合成化学家Jürgen Scherkenbeck博士补充说:“而且,我们还发现了其它的相关化合物,这些化合物可以表明未来我们可以采取哪种途径,开发有效对抗GTP酶介导肿瘤的药物。”(生物谷Bioon.com)

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