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Nature:黄体酮可提高乳腺癌患者的生存率

来源:生物谷 2015-07-09 13:29

2015年7月9日讯/生物谷BIOON/乳腺癌是一种常见的癌症。在澳洲,每八位女性中就有一位乳腺癌患者,而且,每天有七位乳腺癌患者死亡。在美国平均每年有18万5千位妇女患乳腺癌,并有4万4**死于这种疾病。近日,来自澳洲Adelaide大学及英国剑桥的研究人员发现,介导女性性激素(雌激素ER和黄体酮)活性的受体是如何与DNA相互作用,从而抑制了大多数乳腺癌生长的。相关研究结果在线发表于Nature杂志上。

研究人员们用了最先进的DNA读取技术,通过这种技术可以绘制出图谱,找到雌激素受体结合DNA的位置和激活的基因。接下来,他们比较了两组乳腺癌细胞的图谱,即有黄体酮和无黄体酮的乳腺癌细胞。结果发现,黄体酮受体可以将雌激素受体重新导向,结合到不同的DNA区域,从而激活不同的基因,抑制肿瘤细胞的生长。黄体酮可以抑制雌激素介导的,ERα+细胞系异种移植物和原代ERα+乳腺肿瘤移植体的生长。当黄体酮与ERα拮抗剂联合使用时,可以增强对肿瘤细胞增殖的拮抗效应。编码黄体酮受体的基因缺失,导致了体内低水平的黄体酮受体,这是ERα+乳腺癌的常见特征。

此项研究技术可以用来测试,现有的和新型的肿瘤治疗方法,基于患者对肿瘤治疗的反应,这种技术在将来有望为乳腺癌患者提供个体化的治疗方案。该技术也是一个重要的研究工具,它帮助阐明了黄体酮作用的奥秘。

这项重要的研究有助于解释为什么有些乳腺癌患者预后良好。而且,这项研究为今后的临床试验提供了理论依据,即研究将黄体酮加入靶向雌激素受体的药物中,从而对大多数由激素引起的乳腺癌,增强治疗效果。 (生物谷Bioon.com)

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doi:10.1038/nature14583

PMC:

PMID:

Progesterone receptor modulates ERα action in breast cancer

Jason S. Carroll, et al.

Progesterone receptor (PR) expression is used as a biomarker of oestrogen receptor-α (ERα) function and breast cancer prognosis. Here we show that PR is not merely an ERα-induced gene target, but is also an ERα-associated protein that modulates its behaviour. In the presence of agonist ligands, PR associates with ERα to direct ERα chromatin binding events within breast cancer cells, resulting in a unique gene expression programme that is associated with good clinical outcome. Progesterone inhibited oestrogen-mediated growth of ERα+ cell line xenografts and primary ERα+ breast tumour explants, and had increased anti-proliferative effects when coupled with an ERα antagonist. Copy number loss of PGR, the gene coding for PR, is a common feature in ERα+ breast cancers, explaining lower PR levels in a subset of cases. Our findings indicate that PR functions as a molecular rheostat to control ERα chromatin binding and transcriptional activity, which has important implications for prognosis and therapeutic interventions.

 

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