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Cell reports:科学家发现影响摄食紊关键因子

来源:生物谷 2015-04-14 09:37

                                                                  

  
2015年4月14日讯 /生物谷BIOON/ --近日,来自美国爱荷华大学的研究人员在国际学术期刊cell reports在线发表了他们的最新研究进展,他们发现一种叫做雌激素相关受体α(ESRRA)的转录因子在小鼠进食紊乱等行为障碍中起到重要作用。
 
神经性厌食和神经性贪食是由环境应激和基因受损之间复杂相互作用引起的进食紊乱行为,是比较常见也比较严重的精神疾病,但介导此类进食紊乱行为发生的特定神经底物一直不清楚。在之前一项对家系进行的二代测序研究中,研究人员发现雌激素相关受体α(ESRRA)能够显著增加发生进食紊乱的风险,同时还在雌激素相关受体α(ESRRA)中发现了一种罕见的错义突变,可能与进食紊乱行为的发生有关。但关于ESRRA在大脑中的功能仍不清楚。
 
在该项研究中,研究人员发现ESRRA能够在小鼠的大脑中表达,并且ESRRA的表达水平受到能量储备的调节。ESRRA缺失的雌性小鼠表现出对高脂饮食应答下降、强迫性/行为刚性和社交障碍。在成年雌鼠的前额叶皮层和眶额皮层特异性敲低ESRRA表达能够分别重复ERSSA缺失小鼠表现出的对饮食应答下降和强迫性增强。
 
这些结果表明ERSSA在小鼠大脑中缺失会损伤大脑中多个功能区域造成小鼠行为障碍。(生物谷Bioon.com)
 
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Behavioral Disturbances in Estrogen-Related Receptor alpha-Null Mice
 
Huxing Cui1, Yuan Lu1, Michael Z. Khan1, Rachel M. Anderson2, Latisha McDaniel1, Hannah E. Wilson1, 5, Terry C. Yin1, Jason J. Radley2, 4, Andrew A. Pieper1, 3, 4, Michael Lutter
 
Eating disorders, such as anorexia nervosa and bulimia nervosa, are common and severe mental illnesses of unknown etiology. Recently, we identified a rare missense mutation in the transcription factor estrogen-related receptor alpha (ESRRA) that is associated with the development of eating disorders. However, little is known about ESRRA function in the brain. Here, we report that Esrra is expressed in the mouse brain and demonstrate that Esrra levels are regulated by energy reserves. Esrra-null female mice display a reduced operant response to a high-fat diet, compulsivity/behavioral rigidity, and social deficits. Selective Esrra knockdown in the prefrontal and orbitofrontal cortices of adult female mice recapitulates reduced operant response and increased compulsivity, respectively. These results indicate that Esrra deficiency in the mouse brain impairs behavioral responses in multiple functional domains.
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