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Nature communication:亦正亦邪的狠角色——Sox2

来源:生物谷 2015-04-07 10:10

                                                                 

2015年4月7日讯 /生物谷BIOON/ --近日,国际学术期刊nature communication在线发表了美国纽约大学医学院的一项最新发现,他们发现在干细胞转录因子Sox2依赖性的癌症干细胞中,Sox2能够通过拮抗Hippo途径,解除Hippo信号途径对癌基因YAP的抑制作用,这对于维持癌症干细胞的多能性具有重要作用。因此,阻断Sox2对YAP的激活,抑制YAP活性或许是治疗Sox2依赖性肿瘤的一个重要手段。
 
Hippo信号通路在肿瘤抑制方面具有重要作用,通过该信号通路可以限制具有促生长功能的转录共激活因子YAP。研究人员在之前的研究中发现干细胞转录因子SOX2可以维持骨肉瘤中癌症干细胞的多能性。在该研究中,研究人员发现SOX2能够直接抑制Hippo通路的两个激活因子,Nf2和WWC1,拮抗Hippo信号通路对YAP的抑制作用,导致YAP功能过度激活。
 
在肿瘤细胞群体中,癌症干细胞的Nf2,WWC1两个因子受到抑制并且YAP高水平表达,这是Sox2依赖性肿瘤中癌症干细胞的标记,而分化程度更高的肿瘤细胞群体具有更高水平的Nf2和WWC1,但YAP表达受到抑制。敲除YAP能够显著减少癌症干细胞数量,并降低骨肉瘤的发生。因此,研究人员得出结论,在骨肉瘤中,SOX2能够通过干扰具有肿瘤抑制功能的Hippo信号途径维持癌症干细胞。
 
除了在骨肉瘤中具有上述机制,研究人员同时发现SOX2-Hippo之间的关系在其他SOX2依赖性的肿瘤中,如胶质母细胞瘤,也同样存在。因此,抑制YAP转录活性或可成为治疗SOX2依赖性肿瘤的一条有效治疗策略,具有潜在应用价值。(生物谷Bioon.com)
 
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Sox2 antagonizes the Hippo pathway to maintain stemness in cancer cells
 
Upal Basu-Roy,N. Sumru Bayin,Kirk Rattanakorn,Eugenia Han,Dimitris G. Placantonakis,Alka Mansukhani& Claudio Basilico
 
The repressive Hippo pathway has a profound tumour suppressive role in cancer by restraining the growth-promoting function of the transcriptional coactivator, YAP. We previously showed that the stem cell transcription factor Sox2 maintains cancer stem cells (CSCs) in osteosarcomas. We now report that in these tumours, Sox2 antagonizes the Hippo pathway by direct repression of two Hippo activators, Nf2 (Merlin) and WWC1 (Kibra), leading to exaggerated YAP function. Repression of Nf2, WWC1 and high YAP expression marks the CSC fraction of the tumor population, while the more differentiated fraction has high Nf2, high WWC1 and reduced YAP expression. YAP depletion sharply reduces CSCs and tumorigenicity of osteosarcomas. Thus, Sox2 interferes with the tumour-suppressive Hippo pathway to maintain CSCs in osteosarcomas. This Sox2-Hippo axis is conserved in other Sox2-dependent cancers such as glioblastomas. Disruption of YAP transcriptional activity could be a therapeutic strategy for Sox2-dependent tumours.
 
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