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Nature immuno:甲基转移酶EZH2核外也有新功能

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  4. 组蛋白

来源:生物谷 2015-03-16 18:47

新加坡科学家发现甲基转移酶EZH2不仅在细胞核内发挥重要作用,在细胞核外也能够通过对底物蛋白的甲基化影响生物过程和疾病发生。这项研究拓展了人们对于EZH2介导的甲基化修饰在细胞质中新作用的认识。

Nature immuno:甲基转移酶EZH2核外也有新功能

2015年3月16日讯 /生物谷BIOON/ --近日,著名国际期刊nature immunology在线发表了新加坡科学家的一项最新研究进展,他们发现甲基转移酶EZH2不仅在细胞核内发挥重要作用,在细胞核外也能够通过对底物蛋白的甲基化影响生物过程和疾病发生。这项研究拓展了人们对于EZH2介导的甲基化修饰在细胞质中新作用的认识。
 
之前研究发现,组蛋白甲基转移酶EZH2能够在细胞质内调控淋巴细胞激活,发挥重要功能,但关于EZH2核外功能的分子机制仍不清楚。研究人员发现EZH2能够调控中性粒细胞和树突状细胞内整联蛋白信号途径和细胞黏附的动态变化。EZH2缺失会损伤先天性粒细胞整联蛋白依赖性的跨内皮迁移,并且在多发性硬化动物模型中,EZH2缺失会限制疾病进展。
 
Talin是细胞迁移过程中的一个关键调控分子,研究人员通过实验发现EZH2能够对其进行甲基化阻断Talin与F-actin的结合,进而促进黏附结构的改变。靶向阻断EZH2与细胞骨架重组效应因子Vav1的相互作用能够消除EZH2对细胞黏附结构的调控作用。
 
这些结果表明,EZH2能够调控细胞黏附的动态变化,影响粒细胞迁移,免疫应答以及潜在的发病过程,揭示了EZH2在核外的重要作用,拓展了人们对EZH2功能的新认识,具有重要意义。(生物谷Bioon.com)
 
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The methyltransferase Ezh2 controls cell adhesion and migration through direct methylation of the extranuclear regulatory protein talin
 
Merry Gunawan,Nandini Venkatesan,Jia Tong Loh,Jong Fu Wong,Heidi Berger,Wen Hao Neo,Liang Yao Jackson Li,Myint Khun La Win,Yin Hoe Yau, Tiannan Guo,Peter Chi Ee See,Sayuri Yamazaki,Keh Chuang Chin,Alexandre R Gingras,Susana Geifman Shochat,Lai Guan Ng,Siu Kwan Sze,Florent Ginhoux& I-hsin Su
 
A cytosolic role for the histone methyltransferase Ezh2 in regulating lymphocyte activation has been suggested, but the molecular mechanisms underpinning this extranuclear function have remained unclear. Here we found that Ezh2 regulated the integrin signaling and adhesion dynamics of neutrophils and dendritic cells (DCs). Ezh2 deficiency impaired the integrin-dependent transendothelial migration of innate leukocytes and restricted disease progression in an animal model of multiple sclerosis. Direct methylation of talin, a key regulatory molecule in cell migration, by Ezh2 disrupted the binding of talin to F-actin and thereby promoted the turnover of adhesion structures. This regulatory effect was abolished by targeted disruption of the interactions of Ezh2 with the cytoskeletal-reorganization effector Vav1. Our studies reveal an unforeseen extranuclear function for Ezh2 in regulating adhesion dynamics, with implications for leukocyte migration, immune responses and potentially pathogenic processes.
 
 

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