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Nat Immunol:促进免疫B细胞成熟产生保护性抗体的特殊蛋白

  1. HuR
  2. 保护性抗体
  3. 免疫B细胞
  4. 成熟

来源:生物谷 2015-03-07 15:58

来自墨尔本Walter和Eliza Hall研究所的研究人员通过研究发现,良好的免疫系统依赖于免疫细胞中的关键能量产生蛋白来帮助机体产生对疫苗和疾病的免疫力.

2015年3月7日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,一篇刊登在国际杂志Nature Immunology上的研究论文中,来自墨尔本Walter和Eliza Hall研究所的研究人员通过研究发现,良好的免疫系统依赖于免疫细胞中的关键能量产生蛋白来帮助机体产生对疫苗和疾病的免疫力;这种名为HuR(人抗原R)的蛋白对于控制B细胞中的代谢非常关键,B细胞可以帮助制造抵御感染的抗体并且可以在机体免疫后产生长期的免疫力。

研究者Kirsten Fairfax表示,移除HuR蛋白可以帮助抑制B细胞的功能及生长,而当B细胞面对疫苗或暴露于疾病中就会成熟成为机体免疫系统的关键一部分,HuR蛋白可以控制一系列基因,从而来决定B细胞能够产生多少能量,即代谢率。如果没有HuR来指导基因的表达,这些关键的代谢基因就不再指导B细胞来产生其维持功能所需要的能量,而B细胞也不能产生形成可以产生抗体的成熟细胞。

B细胞成熟的最后阶段需要大量的能量,并且仅会在B细胞发生中心发生,发生中心会对产生的B细胞进行严格的质量控制,随后经过成熟检测的B细胞就会转变成为抗体产生的细胞,而未经过质量控制检测的将会重新开始成熟过程;如果免疫细胞的代谢并没有发挥合适的功能,那么其在发生中心的成熟过程就会停滞,而成熟的血浆B细胞也将不会发育,这对于机体抵御疾病感染将会是灾难性的损伤。

揭示控制B细胞发育的过程,包括其代谢过程等,或许就可以帮助科学家们寻找新型策略来增强开发疫苗的效率及保护机体免疫力产生的能力;最后研究者表示,比如某些用于延长疗法时间的抗癌药物其往往会影响细胞的代谢,如果这些药物影响了B细胞的代谢,其或许就会中和病人机体产生血浆成熟B细胞的能力,这样一来就不能帮助病人抵御疾病的感染了;因此鉴别出哪些药物对患者有影响或者监测病人接受药物后的表现状况,或将有效帮助临床医生制定疗法来帮助患者进行治疗。(生物谷Bioon.com)

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doi:10.1038/ni.3115
PMC:
PMID:

The RNA-binding protein HuR is essential for the B cell antibody response

Manuel D Diaz-Muñoz, Sarah E Bell, Kirsten Fairfax, Elisa Monzon-Casanova, Adam F Cunningham, Mar Gonzalez-Porta, Simon R Andrews, Victoria I Bunik, Kathi Zarnack, Tomaž Curk, Ward A Heggermont, Stephane Heymans, Gary E Gibson, Dimitris L Kontoyiannis, Jernej Ule & Martin Turner

 

Post-transcriptional regulation of mRNA by the RNA-binding protein HuR (encoded by Elavl1) is required in B cells for the germinal center reaction and for the production of class-switched antibodies in response to thymus-independent antigens. Transcriptome-wide examination of RNA isoforms and their abundance and translation in HuR-deficient B cells, together with direct measurements of HuR-RNA interactions, revealed that HuR-dependent splicing of mRNA affected hundreds of transcripts, including that encoding dihydrolipoamide S-succinyltransferase (Dlst), a subunit of the 2-oxoglutarate dehydrogenase (α-KGDH) complex. In the absence of HuR, defective mitochondrial metabolism resulted in large amounts of reactive oxygen species and B cell death. Our study shows how post-transcriptional processes control the balance of energy metabolism required for the proliferation and differentiation of B cells.

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