打开APP

Nat Commun:顽强的癌细胞,缺氧仍生长

  1. 癌细胞
  2. 缺氧

来源:生物谷 2014-11-26 11:43

2014年11月26日讯 /生物谷BIOON/ --当缺乏氧气(缺氧)时,健康细胞成长受到限制。但令人惊奇的是,缺氧是恶性肿瘤的特征。在Nature Communications杂志上发表的新研究中,研究人员揭示了癌细胞症如何成功规避缺氧生

顽强的癌细胞,缺氧仍生长

2014年11月26日讯 /生物谷BIOON/ --当缺乏氧气(缺氧)时,健康细胞成长受到限制。但令人惊奇的是,缺氧是恶性肿瘤的特征。在Nature Communications杂志上发表的新研究中,研究人员揭示了癌细胞症如何成功规避缺氧生长抑制。

人们早已知道,PHD蛋白质(脯氨酰羟化酶域蛋白)在缺氧调控过中起到关键作用。它们控制低氧诱导的转录因子(HIFs)的稳定性,HIFs支配细胞适应缺乏氧。

现在研究发现一种特殊的PHD蛋白质PHD3还控制了表皮生长因子受体(EGFR)。在健康的细胞中,PHD3通过刺激表皮生长因子受体进入到癌细胞内部,响应应激如氧气不足。

我们已经发现,PHD3充当支架蛋白,结合蛋白质如EPS15和Epsin1以促进表皮生长因子受体进入到细胞内。但由于PHD3的损失,这个过程在肿瘤细胞中被打乱。其结果是,表皮生长因子受体的内化被抑制,这导致EGFR信号的过度活跃,从而不受控制的细胞生长。该研究小组能够证明PHD3的缺失是人类恶性脑肿瘤(胶质瘤)生长的关键。 (生物谷Bioon.com)

本文系生物谷原创编译整理,欢迎转载!转载请注明来源并附原文链接。谢谢!

Loss of PHD3 allows tumours to overcome hypoxic growth inhibition and sustain proliferation through EGFR

Henze et al

Solid tumours are exposed to microenvironmental factors such as hypoxia that normally inhibit cell growth. However, tumour cells are capable of counteracting these signals through mechanisms that are largely unknown. Here we show that the prolyl hydroxylase PHD3 restrains tumour growth in response to microenvironmental cues through the control of EGFR. PHD3 silencing in human gliomas or genetic deletion in a murine high-grade astrocytoma model markedly promotes tumour growth and the ability of tumours to continue growing under unfavourable conditions. The growth-suppressive function of ?PHD3 is independent of the established PHD3 targets HIF and NF-κB and its hydroxylase activity. Instead, loss of PHD3 results in hyperphosphorylation of epidermal growth factor receptor (EGFR). Importantly, epigenetic/genetic silencing of PHD3 preferentially occurs in gliomas without EGFR amplification. Our findings reveal that PHD3 inactivation provides an alternative route of EGFR activation through which tumour cells sustain proliferative signalling even under conditions of limited oxygen availability.

 

版权声明 本网站所有注明“来源:生物谷”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于生物谷网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:生物谷”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。

87%用户都在用生物谷APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->