新功能、新界面、新体验,扫描即可下载生物谷APP!
首页 » Nature报道 » Nat Commun:沙眼衣原体可致癌

Nat Commun:沙眼衣原体可致癌

来源:生物谷 2014-11-19 15:17

2014年11月18日 讯 /生物谷BIOON/ --由于性接触传播引发的沙眼衣原体感染常常会遭到忽视,沙眼衣原体不仅是一种引发女性不孕症的病原体,而且其会增加个体患腹部肿瘤的风险。近日,一篇刊登在国际著名杂志Nature Communications上的研究报告中,来自马普研究所的研究人员通过研究发现了在沙眼衣原体感染期间的一种重要的内源性保护因子。

通过激活p53蛋白的破坏,沙眼衣原体就可以阻断感染细胞的一系列保护性机制,在许多类型的癌细胞中p53的保护功能往往处于受损状态,而本文研究揭示了沙眼衣原体感染和特定癌症发生之间的关联。

每天在我们的机体中都发生着成百上千种突变,p53蛋白的激活就是为了限制细胞基因组的改变,要么进行损伤细胞的修复,如果损伤细胞不能修复就会启动细胞的自杀机制,机体往往通常会以这种方式来免于癌症的发生。

此前研究中,研究者发现,沙眼衣原体的感染会引发机体基因突变率发生急剧增加,而细胞自杀程序的激活对于沙眼衣原体也是致命的;然而为了保护自身免于死亡,沙眼衣原体通常会阻断感染细胞的自杀程序。如今研究者Thomas F. Meyer揭示,沙眼衣原体可以通过破坏p53的功能来确保宿主感染细胞的存活,这种病原体可以获取足够的时间在宿主细胞内繁殖,然而这对于宿主有机体自身来讲却是非常致命的,由于p53作为“基因组的护卫”被破坏,就会增加突变细胞存活的风险,进而这些突变细胞就会癌变从而引发癌症。

研究人员在人乳头瘤病毒感染的细胞中也观察到了p53的破坏,人乳头瘤病毒是引发宫颈癌的罪魁祸首;而沙眼衣原体在宫颈癌发病过程中也扮演着重要的角色,其可以渗入到生殖道的深处引发输卵管炎症,而“此举”经常不回引起患者的注意。最后研究者表示,沙眼衣原体对p53的影响对于揭示癌症发生非常关键,揭示该病原体和癌症发病间的关系或可帮助研究人员开发有效的疫苗或抗生素来抑制沙眼衣原体的感染,进而抑制癌症发生。(生物谷Bioon.com)

本文系生物谷原创编译整理,欢迎转载!转载请注明来源并附原文链接。谢谢!

Chlamydia infection depends on a functional ​MDM2-​p53 axis

Erik González, Marion Rother, Markus C. Kerr, Munir A. Al-Zeer, Mohammad Abu-Lubad, Mirjana Kessler, Volker Brinkmann, Alexander Loewer & Thomas F. Meyer

Chlamydia, a major human bacterial pathogen, assumes effective strategies to protect infected cells against death-inducing stimuli, thereby ensuring completion of its developmental cycle. Paired with its capacity to cause extensive host DNA damage, this poses a potential risk of malignant transformation, consistent with circumstantial epidemiological evidence. Here we reveal a dramatic depletion of ​p53, a tumor suppressor deregulated in many cancers, during Chlamydia infection. Using biochemical approaches and live imaging of individual cells, we demonstrate that ​p53 diminution requires phosphorylation of ​Murine Double Minute 2 (​MDM2; a ubiquitin ligase) and subsequent interaction of phospho-​MDM2 with ​p53 before induced proteasomal degradation. Strikingly, inhibition of the ​p53–​MDM2 interaction is sufficient to disrupt intracellular development of Chlamydia and interferes with the pathogen’s anti-apoptotic effect on host cells. This highlights the dependency of the pathogen on a functional ​MDM2-​p53 axis and lends support to a potentially pro-carcinogenic effect of chlamydial infection.

温馨提示:87%用户都在生物谷APP上阅读,扫描立刻下载! 天天精彩!


相关标签

最新会议 培训班 期刊库