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Cancer Immunol Immun:新型癌症疫苗来了!可治疗胶质母细胞瘤

  1. AS-ODN
  2. 癌症疫苗
  3. 胶质母细胞瘤

来源:生物谷 2014-11-17 12:01

近日,来自托马斯杰斐逊大学的科学家开发了一种新型癌症疫苗,其可以通过激活患者机体免疫系统抵御脑瘤来延长患者的寿命,相关研究刊登于国际杂志Cancer Immunology, Immunotherapy上,该研究或为开发治疗恶性胶质瘤的新型实验性疗法提供希望和帮助。

2014年11月17日 讯 /生物谷BIOON/ --胶质母细胞瘤是一种常见的恶性原发性脑部肿瘤,尽管标准疗法在不断改进,但是患者的生存中值仍然仅为大约15个月,如果不进行治疗患者的生存中值只为4个月;近日,来自托马斯杰斐逊大学的科学家开发了一种新型癌症疫苗,其可以通过激活患者机体免疫系统抵御脑瘤来延长患者的寿命,相关研究刊登于国际杂志Cancer Immunology,Immunotherapy上,该研究或为开发治疗恶性胶质瘤的新型实验性疗法提供希望和帮助。

Craig Hooper博士表示,近些年来研究人员渐渐意识到免疫系统在个体癌症预防和疗法开发过程中的作用,免疫系统可以有效潜在地帮助抵御癌症,而本文研究就基于此开发出了脑部癌症的疫苗。本文研究报道了第二阶段的临床研究结果,第一阶段研究始于2001年,在最开始的研究中研究人员对12名患者进行测试发现8名患者机体的肿瘤组织皱缩了,疫苗包含部分病人机体的肿瘤,尤其是利用特殊药物过夜处理自手术过程中切除的肿瘤组织,随后将其包裹于“扩散盒”中植入患者下腹,疗法中使用的特殊药物名为反义寡核苷酸(antisense oligodeoxynucleotide,AS-ODN),其可以敲除驱动癌症扩散和生长的IGF-R1受体分子,而利用AS-ODN样的的制剂阻断IGF-R1受体也可以促使癌细胞自毁。

最初的实验中,研究人员认为来自患者自身破坏的肿瘤组织中的分子可以通过扩散盒释放,从而激活免疫系统,一旦其在下腹组织中被激活,免疫细胞就会进入大脑杀灭残留的肿瘤细胞。研究者表示,用于杀灭癌细胞的AS-ODN药物分子同样可以被免疫系统激活,而且AS-ODN疗法可以改变肿瘤细胞释放的外核体。

目前研究人员在最新招募的12位胶质母细胞瘤复发的患者中检测了这种新型癌症疫苗的功效,这一轮测试中,有6名患者对疗法产生了免疫应答,而未产生免疫应答的患者或许存在一定的免疫缺陷。下一步临床试验将在2015年1月进行,研究人员计划在患者进行第一次脑部肿瘤移除手术后进行测试,研究者希望这些大部分的患者可以从新型癌症疫苗测试中获益。另外研究人员目前在寻找增强癌症疫苗免疫应答的方式,来使其更加有效。(生物谷Bioon.com)

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Glioblastoma exosomes and IGF-1R/AS-ODN are immunogenic stimuli in a translational research immunotherapy paradigm.

Larry A. Harshyne, Kirsten M. Hooper, Edward G. Andrews, Brian J. Nasca, Lawrence C. Kenyon, David W. Andrews, D. Craig Hooper

Glioblastomas are primary intracranial tumors for which there is no cure. Patients receiving standard of care, chemotherapy and irradiation, survive approximately 15 months prompting studies of alternative therapies including vaccination. In a pilot study, a vaccine consisting of Lucite diffusion chambers containing irradiated autologous tumor cells pre-treated with an antisense oligodeoxynucleotide (AS-ODN) directed against the insulin-like growth factor type 1 receptor was found to elicit positive clinical responses in 8/12 patients when implanted in the rectus sheath for 24 h. Our preliminary observations supported an immune response, and we have since reopened a second Phase 1 trial to assess this possibility among other exploratory objectives. The current study makes use of a murine glioma model and samples from glioblastoma patients in this second Phase 1 trial to investigate this novel therapeutic intervention more thoroughly. Implantation of the chamber-based vaccine protected mice from tumor challenge, and we posit this occurred through the release of immunostimulatory AS-ODN and antigen-bearing exosomes. Exosomes secreted by glioblastoma cultures are immunogenic, eliciting and binding antibodies present in the sera of immunized mice. Similarly, exosomes released by human glioblastoma cells bear antigens recognized by the sera of 6/12 patients with recurrent glioblastomas. These results suggest that the release of AS-ODN together with selective release of exosomes from glioblastoma cells implanted in chambers may drive the therapeutic effect seen in the pilot vaccine trial.

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