Nat Chem Biol:科学家鉴别出诱导抑癌蛋白产生的特殊分子
来源:生物谷 2014-09-17 16:24
近日,来自肯塔基大学的研究人员通过研究发现了一种名为Arylquin 1的新型分子,其可以作为正常细胞分泌Par-4的诱导子,Par-4是一种抑制肿瘤的蛋白质,在正常细胞未受伤害时其可以有效杀灭癌细胞,相关研究刊登于国际著名杂志Nature Chemical Biology上。
2014年9月17日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,来自肯塔基大学的研究人员通过研究发现了一种名为Arylquin 1的新型分子,其可以作为正常细胞分泌Par-4的诱导子,Par-4是一种抑制肿瘤的蛋白质,在正常细胞未受伤害时其可以有效杀灭癌细胞,相关研究刊登于国际著名杂志Nature Chemical Biology上。
正常的细胞会分泌少量的Par-4分子,但是这种含量并不足以杀灭癌细胞,而值得一提的是,如果Par-4的分泌被抑制就会促进肿瘤生长;文章中研究人员在实验室利用培养基和动物模型进行研究揭示了,低水平的Arylquin 1分子在不损伤生产细胞(产生Par-4分子)时,其会诱导Par-4分子的分泌。
研究人员发现,Par-4分子可以结合同一种名为波形蛋白的蛋白质进行结合,从而促进肿瘤的转移,Arylquin 1也可以结合波形蛋白,取代分泌性的Par-4分子,这就意味着其可以抑制癌症的扩散。Vivek Rangnekar教授表示,我们发现Par-4可以被促癌症转移的蛋白质抑制失活,这就表明,我们可以通过利用小分子药物来靶向作用促癌症转移的蛋白质,从而在释放肿瘤抑制子Par-4分子的同时也可以抑制癌症的扩散。
这项研究对于临床上开发治疗癌症的新型疗法具有深远的意义,未来研究者或许就可以以Arylquin 1分子为基础来开发新型药物抑制原发癌和转移癌。(生物谷Bioon.com)
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Arylquins target vimentin to trigger Par-4 secretion for tumor cell apoptosis
Ravshan Burikhanov, Vitaliy M Sviripa, Nikhil Hebbar, Wen Zhang, W John Layton, Adel Hamza, Chang-Guo Zhan, David S Watt, Chunming Liu & Vivek M Rangnekar
The tumor suppressor protein prostate apoptosis response-4 (Par-4), which is secreted by normal cells, selectively induces apoptosis in cancer cells. We identified a 3-arylquinoline derivative, designated Arylquin 1, as a potent Par-4 secretagogue in cell cultures and mice. Mechanistically, Arylquin 1 binds vimentin, displaces Par-4 from vimentin for secretion and triggers the efficient paracrine apoptosis of diverse cancer cells. Thus, targeting vimentin with Par-4 secretagogues efficiently induces paracrine apoptosis of tumor cells.
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