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Cancer Cell:Notch1基因和成骨细胞在骨癌发生时的作用

来源:生物谷 2014-09-11 16:18

2014年9月11日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,新的研究发现新的骨原性肉瘤小鼠模型是一种潜在的致命的骨癌形成模型,它含有高水平的Notch1基因,这个基因有助于确定细胞的最终结果,也可以导致成骨细胞(正常细胞导致骨形成)癌变的发生,贝勒医学院的研究人员在《癌细胞》杂志上的一份报告中如是说。

“Notch1基因操纵此类型的癌症尙属首例,”Brendan Lee教授说,“我们的研究支持这一假说,也就是Notch激活突变形成一种普通的触发机制,这种触发机制在间充质来源的细胞中的成骨细胞中有所体现。”(间充质来源是骨前体细胞、软骨和其他骨骼细胞。)

“这是一种不寻常的癌症主要影响年轻人和超过40岁的中年人”,一旦疾病有所转移(原发性骨肿瘤发生转移),那么治疗效果就仅仅只有50%成功率,Lee说。他也是霍华德·休斯医学研究所研究员。

确定是什么驱使这种疾病在分子水平上帮助识别目标并达到改善治疗的目的,他说。在患病的小鼠模型研究中,人类骨原性肉瘤中肿瘤已显示出它的重要特性。李和他的同事们发现,当Notch基因被激活时肿瘤抑制基因p53就会丢失,那么骨癌就会加速发展。他们在老鼠的实验中发现了成骨细胞,骨骼前体细胞和其他相关骨细胞形成可以单体置入到骨原性肉瘤细胞中,并且此时骨原性肉瘤细胞已开始发生,Lee说。(生物谷Bioon.com)

Notch Activation as a Driver of Osteogenic Sarcoma

Jianning Tao, Ming-Ming Jiang, Lichun Jiang, Jason S. Salvo, Huan-Chang Zeng, Brian Dawson, Terry K. Bertin, Pulivarthi H. Rao, Rui Chen, Lawrence A. Donehower, Francis Gannon, Brendan H. Lee

Osteogenic sarcoma (OS) is a deadly skeletal malignancy whose cause is unknown. We report here a mouse model of OS based on conditional expression of the intracellular domain of Notch1 (NICD). Expression of the NICD in immature osteoblasts was sufficient to drive the formation of bone tumors, including OS, with complete penetrance. These tumors display features of human OS; namely, histopathology, cytogenetic complexity, and metastatic potential. We show that Notch activation combined with loss of p53 synergistically accelerates OS development in mice, although p53-driven OS is not Rbpj dependent, which demonstrates a dual dominance of the Notch oncogene and p53 mutation in the development of OS. Using this model, we also reveal the osteoblasts as the potential sources of OS.

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