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Chem Biol:新技术可以帮助识别双酚A安全替代物

来源:生物谷 2014-05-26 08:53

2014年5月26日讯 /生物谷BIOON/--许多研究已经将接触双酚A(BPA)和各种健康问题(从生长不良到癌症)联系在一起,BPA存在于塑料,收据纸,玩具等产品中,FDA一直支持努力寻找和使用BPA替代品。但这些替代品更安全吗?研究人员在Chemistry & Biology杂志上发表报告称:已经开发了新的测试,可以对这样的化合物活性进行非常详细和更快速度的分类。此研究提供了一个快速和具有成本效益的方式来确定双酚A的安全替代物。

每年数百万吨的BPA和相关化合物会被生产,Fabio Stossi博士认为,许多双酚A类似物都没有经过彻底的测试,但他们却在日常生活品如塑料,如矿泉水瓶,奶瓶等中使用。

双酚A和双酚A类似物属于一类内分泌干扰化合物,如此命名是因为他们可以干扰人体的激素或荷尔蒙系统。用新研制的方法检测活细胞,Stossi博士和他的同事表征18个不同的双酚A类似物如何影响α和β雌激素受体,α和β雌激素受体是这类化学品的主要作用靶标。他们的研究利用高通量显微镜和自动图像分析暴露在不同双酚A类似物下的不同细胞系模型。

研究者记录和分析大量有关双酚A类似物的数据集,在过去的几年中,高通量方法可以同时量化这些化合物在广泛的过程如蛋白质水平,核转运,DNA结合,蛋白相互作用,转录,细胞周期和增殖中做什么,Michael A. Mancini说:研究结果告诉我们,不同的双酚A类似物增加或减少某些受体的活性,而另一些双酚A类似物是受体特异性的,各种双酚A类似物可以有独特的性质。

研究者发现,许多双酚A类似物对β雌激素受体有抑制作用,β雌激素受体是一个没有充分研究的类固醇受体,具有抗击肿瘤性能。许多类似物也刺激α雌激素受体或同时具有抑制和刺激作用。确定这些效应如何影响人体健康将需要更多的研究。

科学家们注意到,在生活物品和环境中有可能发现更多的双酚A类化合物,在研究中广泛采用的技术将使研究者能迅速地测试这类化合物。(生物谷Bioon.com)

Defining Estrogenic Mechanisms of Bisphenol A Analogs through High Throughput Microscopy-Based Contextual Assays

Fabio Stossi, Michael J. Bolt, Felicity J. Ashcroft, Jane E. Lamerdin, Jonathan S. Melnick, Reid T. Powell, Radhika D. Dandekar, Maureen G. Mancini, Cheryl L. Walker, John K. Westwick, Michael A. Mancini.

Environmental exposures to chemically heterogeneous endocrine-disrupting chemicals (EDCs) mimic or interfere with hormone actions and negatively affect human health. Despite public interest and the prevalence of EDCs in the environment, methods to mechanistically classify these diverse chemicals in a high throughput (HT) manner have not been actively explored. Here, we describe the use of multiparametric, HT microscopy-based platforms to examine how a prototypical EDC, bisphenol A (BPA), and 18 poorly studied BPA analogs (BPXs), affect estrogen receptor (ER). We show that short exposure to BPA and most BPXs induces ERα and/or ERβ loading to DNA changing target gene transcription. Many BPXs exhibit higher affinity for ERβ and act as ERβ antagonists, while they act largely as agonists or mixed agonists and antagonists on ERα. Finally, despite binding to ERs, some BPXs exhibit lower levels of activity. Our comprehensive view of BPXs activities allows their classification and the evaluation of potential harmful effects. The strategy described here used on a large-scale basis likely offers a faster, more cost-effective way to identify safer BPA alternatives.

 

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