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PLOS Pathog:免疫细胞生成抗菌肽加剧慢性肺部感染

  1. 免疫细胞
  2. 抗菌肽
  3. 肺部感染

来源:生物谷 2014-04-28 18:28

2014年4月27日讯 /生物谷BIOON/--慢性肺部感染(由铜绿假单胞菌引起)导致的呼吸衰竭是囊性纤维化(CF)患者死亡的主要原因,囊性纤维化(CF)是一种遗传性疾病。近日,在PLOS Pathogens杂志上刊登的一项研究表明,

2014年4月27日讯 /生物谷BIOON/--慢性肺部感染(由铜绿假单胞菌引起)导致的呼吸衰竭是囊性纤维化(CF)患者死亡的主要原因,囊性纤维化(CF)是一种遗传性疾病。近日,在PLOS Pathogens杂志上刊登的一项研究表明,由人类免疫细胞产生的抗菌肽可以使细菌中的突变更致命。

来自俄亥俄州立大学Daniel Wozniak和同事研究“粘液型转换”过程,这涉及假单胞菌突变,突变导致产生粘性糖衣使得细菌对各种治疗方法更能抵抗。这个过程是相当容易理解的,而且涉及到假单胞菌一个特定基因mucA的突变。搜寻人类宿主中促进mucA突变的因素,科学家们发现,特定免疫系统细胞中的多形核白细胞(或嗜中性粒细胞,这类细胞大量存在于CF患者的肺细胞群中),可以引发铜绿假单胞菌粘液转换,并且由这些细胞产生的特异性抗微生物因子LL-37起着关键的作用。

在高剂量,LL-37可以通过在细胞壁上“戳个大洞”进入细菌来杀灭细菌。然而,在较低浓度(这似乎模拟了CF患者肺部情况),科学家发现,一些LL-37分子可以进入细菌但不杀死他们。一旦进入,LL-37似乎能够直接进行交互并改变细菌的DNA,导致mucA基因突变。由此产生的粘液转换,使得包被糖衣的细菌能抵抗高剂量的LL-37,包括能很容易杀死粘液转换过程发生之前的“裸”假单孢菌的剂量。

科学家们接着表明LL-37不但可诱导假单胞菌和大肠杆菌mucA突变,同时诱导的突变不限于特定的基因也没有特定的病原体。结果表明,一种抗菌物质可以在低剂量,作为一种诱变剂,使细菌更危险。(生物谷Bioon.com)

Cationic Antimicrobial Peptides Promote Microbial Mutagenesis and Pathoadaptation in Chronic Infections.

Dominique H. Limoli, Andrea B. Rockel, Kurtis M. Host, Anuvrat Jha, Benjamin T. Kopp, Thomas Hollis, Daniel J. Wozniak.

Transcriptional coregulators control the activity of many transcription factors and are thought to have wide-ranging effects on gene expression patterns. We show here that muscle-specific loss of nuclear receptor corepressor 1 (NCoR1) in mice leads to enhanced exercise endurance due to an increase of both muscle mass and of mitochondrial number and activity. The activation of selected transcription factors that control muscle function, such as MEF2, PPARβ/, and ERRs, underpins these phenotypic alterations. NCoR1 levels are decreased in conditions that require fat oxidation, resetting transcriptional programs to boost oxidative metabolism. Knockdown of gei-8, the sole C. elegans NCoR homolog, also robustly increased muscle mitochondria and respiration, suggesting conservation of NCoR1 function. Collectively, our data suggest that NCoR1 plays an adaptive role in muscle physiology and that interference with NCoR1 action could be used to improve muscle function.

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