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PLoS ONE:阻断关键酶类或可有效抑制胰腺癌的发展

  1. Hedgeho
  2. Hhat
  3. PLoS ONE
  4. 信号路径
  5. 胰腺癌

来源:生物谷 2014-03-14 00:07

来自帝国理工学院的研究人员通过研究表明,阻断一种名为Hhat酶类的功能就可以防止Hedgehog蛋白刺激正常的细胞,从而来有效减缓胰腺癌细胞的生长和扩散,相关研究刊登于国际杂志PLoS ONE上。

2014年3月14日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,来自帝国理工学院的研究人员通过研究表明,阻断一种名为Hhat酶类的功能就可以防止Hedgehog蛋白刺激正常的细胞,从而来有效减缓胰腺癌细胞的生长和扩散,相关研究刊登于国际杂志PLoS ONE上。

Hedgehog蛋白质在没有Hhat酶类的情况下并不会发挥作用,Hhat酶可以吸附到脂肪分子表面来促进其和其它细胞的吸附作用从而传递信息;在癌症中,Hedgehog会影响附近的正常细胞,引导其分泌营养物质来供给癌细胞,并且为癌细胞的生长提供优势环境。

Tony Magee教授说道,信号途径非常复杂,其就好像流程图一样,如果我们在很多点上阻断了Hedgehog的信号,那么我们就会观察是否在信号的起始点我们就已经阻断了整个信号通路。文章中研究者利用遗传学技术对胰腺癌细胞进行Hhat功能的敲除,正如预期想的那样,癌细胞表现出了生长迟缓,而且扩散能力降低的现象。

Hedgehog信号路径是癌症研究者关注的一个靶点,因为其可以对癌细胞的功能实现开关的作用,而且阻断该信号路径的功能并不会影响正常细胞的信号传递。然而在实验室用于阻断Hhat的技术在动物模型和人类机体中并不适用,因此研究人员开发新型的化合物分子来模拟上述效应。

下一步研究者技术从化合物分子库中进行筛选来得到抑制Hhat功能的分子,随后将对候选分子进行检测来确定是否可以达到有效抑制胰腺癌发展的目的;本文研究为开发新型疗法以及检测手段来帮助治疗胰腺癌患者提供了一定的希望和研究思路。(生物谷Bioon.com)

doi:10.1371/journal.pone.0089899
Attenuation of Hedgehog Acyltransferase-Catalyzed Sonic Hedgehog Palmitoylation Causes Reduced Signaling, Proliferation and Invasiveness of Human Carcinoma Cells

Konitsiotis AD, Chang S-C, Jovanović B, Ciepla P, Masumoto N, et al.

Overexpression of Hedgehog family proteins contributes to the aetiology of many cancers. To be highly active, Hedgehog proteins must be palmitoylated at their N-terminus by the MBOAT family multispanning membrane enzyme Hedgehog acyltransferase (Hhat). In a pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) cell line PANC-1 and transfected HEK293a cells Hhat localized to the endoplasmic reticulum. siRNA knockdown showed that Hhat is required for Sonic hedgehog (Shh) palmitoylation, for its assembly into high molecular weight extracellular complexes and for functional activity. Hhat knockdown inhibited Hh autocrine and juxtacrine signaling, and inhibited PDAC cell growth and invasiveness in vitro. In addition, Hhat knockdown in a HEK293a cell line constitutively expressing Shh and A549 human non-small cell lung cancer cells inhibited their ability to signal in a juxtacrine/paracrine fashion to the reporter cell lines C3H10T1/2 and Shh-Light2. Our data identify Hhat as a key player in Hh-dependent signaling and tumour cell transformed behaviour.

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