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PLoS ONE:尿液中双酚A(BPA)或是预测前列腺癌的标志物

来源:生物谷 2014-03-04 22:22

2014年3月4日讯 /生物谷BIOON/--最近,辛辛那提癌症中心一项最新研究调查结果显示,男子尿液中双酚A(BPA)可能是预测前列腺癌的一个标志,低水平的BPA暴露会导致非恶性和恶性前列腺细胞的细胞变化。这项研究发表在3月3日的PLOS ONE杂志上,这项研究提供了第一手的证据表明,尿双酚A水平可能有助于预测前列腺癌,暴露于低剂量的BPA,细胞复制周期的中断可能会导致前列腺的癌症发展。

双酚A是环境污染物,有雌激素活性,主要用来制造硬质透明塑料,常见于许多食品产品容器。它已与神经缺陷,糖尿病和多种癌症包括乳腺癌和前列腺癌的发生相关。辛辛那提癌症中心研究员Shuk-mei Ho博士说,人体暴露于双酚A是常见发生的,动物研究表明,双酚A有助于前列腺癌的发展,但有关在人类中的数据很少。

除了年龄,前列腺癌的其他主要贡献因素是种族和家族病史,而鲜为人知的是内分泌干扰物对前列腺癌的影响。在美国,暴露于双酚A是广泛的,超过90%的总人口暴露于BPA下,主要经皮肤吸收,吸入和污染的食物和水。

作为一种内分泌干扰物,BPA可以模拟雌激素和甲状腺激素,也可作为一种代谢和免疫干扰物。双酚A对健康的负面影响是广泛的,并且在动物研究已经证明了这一点。然而,双酚A暴露对人类癌症风险影响的研究是有限的,这项研究旨在探讨尿双酚A水平与前列腺癌之间的关联,并评估双酚A对中心体异常启动,即作为一个潜在的机制促进前列腺癌形成的影响。

中心体是适当细胞分裂需要的细胞器,癌症中经常出现中心体异常。在这项研究中,研究人员利用60名泌尿外科患者尿液样本评估BPA 。较高水平的双酚A被发现在前列腺癌患者中5.74微克/克肌酸),非前列腺癌患者中低(1.43微克/克肌酸),这种差异在不到65岁的患者中更显著。

此外,研究人员采用免疫荧光检查前列腺细胞正常和癌变,能可视化目标分子的分布,具体分析中心体的异常和增长模式。接触低剂量的BPA导致中心体扩增两到八倍的细胞的百分比增加,虽然双酚A是不是一个公认的致癌物质,但BPA暴露与前列腺癌的正相关机制已经越来越明确。所有这些发现揭示了双酚A暴露与前列腺癌之间的一个以前未知的关系。(生物谷Bioon.com)

doi:10.1371/journal.pone.0090332
Exposure to Bisphenol A Correlates with Early-Onset Prostate Cancer and Promotes Centrosome Amplification and Anchorage-Independent Growth In Vitro

Pheruza Tarapore, et al.

Human exposure to bisphenol A (BPA) is ubiquitous. Animal studies found that BPA contributes to development of prostate cancer, but human data are scarce. Our study examined the association between urinary BPA levels and Prostate cancer and assessed the effects of BPA on induction of centrosome abnormalities as an underlying mechanism promoting prostate carcinogenesis. The study, involving 60 urology patients, found higher levels of urinary BPA (creatinine-adjusted) in Prostate cancer patients (5.74 μg/g [95% CI; 2.63, 12.51]) than in non-Prostate cancer patients (1.43 μg/g [95% CI; 0.70, 2.88]) (p = 0.012). The difference was even more significant in patients <65 years old. A trend toward a negative association between urinary BPA and serum PSA was observed in Prostate cancer patients but not in non-Prostate cancer patients. In vitro studies examined centrosomal abnormalities, microtubule nucleation, and anchorage-independent growth in four Prostate cancer cell lines (LNCaP, C4-2, 22Rv1, PC-3) and two immortalized normal prostate epithelial cell lines (NPrEC and RWPE-1). Exposure to low doses (0.01–100 nM) of BPA increased the percentage of cells with centrosome amplification two- to eight-fold. Dose responses either peaked or reached the plateaus with 0.1 nM BPA exposure. This low dose also promoted microtubule nucleation and regrowth at centrosomes in RWPE-1 and enhanced anchorage-independent growth in C4-2. These findings suggest that urinary BPA level is an independent prognostic marker in Prostate cancer and that BPA exposure may lower serum PSA levels in Prostate cancer patients. Moreover, disruption of the centrosome duplication cycle by low-dose BPA may contribute to neoplastic transformation of the prostate.

 

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