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Cell Stem Cell:组蛋白突变体可增强诱导多能性干细胞的重编程作用

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来源:生物谷 2014-02-09 23:35

来自日本理化研究所的研究人员通过研究鉴别出了一组组蛋白,其可以明显增强诱导多能干细胞(iPS)的产生,而且其也是诱导全能干细胞产生的关键。

2014年2月9日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,刊登在国际杂志Cell Stem Cell上的一篇研究论文中,来自日本理化研究所的研究人员通过研究鉴别出了一组组蛋白,其可以明显增强诱导多能干细胞(iPS)的产生,而且其也是诱导全能干细胞产生的关键。

这项研究中,研究者试图在哺乳动物的卵母细胞中寻找诱导全能胚胎干细胞产生的分子,而其也是正常受精的一个机制,同时也是体细胞核移植克隆技术(SCNT)的一种机制;SCNT曾经被用于克隆多种哺乳动物物种,但是这项技术也具有严重的局限性,其在人类细胞中使用往往受到种族原因的限制。

研究小组主要集中对两种组蛋白突变体:TH2A和TH2B进行研究,这两种组蛋白可以同DNA紧密结合来影响基因的表达。研究者发现,TH2A/TH2B可以增强iPSC细胞产生的效率将近20倍;在早期胚胎中,TH2A和TH2B可以和DNA结合从而在父本基因组中诱导产生一种开放型的染色质结构。

本文的研究揭示,TH2A/TH2B或许可以通过调节一系列基因的表达来诱导产生重编程的作用。研究者Ishii表示,我们认为,TH2A和TH2B的结合可以增强干细胞的重编程作用,因为其可以在受精过程或SCNT过程中对受精卵进行调节控制。(生物谷Bioon.com)

Histone Variants Enriched in Oocytes Enhance Reprogramming to Induced Pluripotent Stem Cells

Toshie Shinagawa, Tsuyoshi Takagi, Daisuke Tsukamoto, Chinatsu Tomaru, Linh My Huynh, Padavattan Sivaraman, Thirumananseri Kumarevel, Kimiko Inoue, Ryuichiro Nakato, Yuki Katou, Takashi Sado, Satoru Takahashi, Atsuo Ogura, Katsuhiko Shirahige, Shunsuke Ishii

Expression of Oct3/4, Sox2, Klf4, and c-Myc (OSKM) can reprogram somatic cells into induced pluripotent stem cells (iPSCs). Somatic cell nuclear transfer (SCNT) can also be used for reprogramming, suggesting that factors present in oocytes could potentially augment OSKM-mediated induction of pluripotency. Here, we report that two histone variants, TH2A and TH2B, which are highly expressed in oocytes and contribute to activation of the paternal genome after fertilization, enhance OSKM-dependent generation of iPSCs and can induce reprogramming with Klf4 and Oct3/4 alone. TH2A and TH2B are enriched on the X chromosome during the reprogramming process, and their expression in somatic cells increases the DNase I sensitivity of chromatin. In addition, Xist deficiency, which was reported to enhance SCNT reprogramming efficiency, stimulates iPSC generation using TH2A/TH2B in conjunction with OSKM, but not OSKM alone. Thus, TH2A/TH2B may enhance reprogramming by introducing processes that normally operate in zygotes and during SCNT.

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