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PLoS Pathog:阿托伐他汀和唑来膦酸联合使用或可有效抑制寄生虫的感染

来源:生物谷 2013-10-20 22:52

2013年10月20日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,刊登在国际杂志PLoS Pathogens上的一篇研究报告中,来自乔治亚大学的研究者通过研究发现,将两种用于治疗高胆固醇和骨质疏松症的药物进行结合,就可以用于治疗弓形体病,弓形体病是一种由鼠弓形虫引发的寄生虫病。

鼠弓形虫是一种几乎可以感染所有温血动物的寄生虫,其对于未出生的胎儿以及免疫力低下者非常有害。研究者Silvia Moreno教授说道,很多年以来治疗弓形体病的疗法都注重于靶向寄生虫的药物,但是我们这项研究阐述了我们如何同时使用两种药物来攻击寄生虫,一种药物可以影响机体的化学作用,而另一种则用于影响寄生虫。

这两种药物阿托伐他汀和唑来膦酸,前者是胆固醇药物,后者是骨质疏松症药物。这两种药物具有强烈的协同作用,可以使得小鼠从致死性的寄生虫感染中恢复过来。研究者用这两种药物进行了一系列的实验,随后研究者在实验室构建了一种遗传修饰的寄生虫,即缺失必须酶类的寄生虫,他们认为这种酶类的缺失是导致寄生虫死亡的原因,但是当对这些缺失关键酶类的寄生虫进行研究后,发现寄生虫非常健康而且各项功能都未受到影响。

这种酶类对寄生虫非常重要,但是为何缺失后寄生虫仍然可以健康生存,通过研究,研究者发现,寄生虫已经进化出了一种可以从宿主体内摄入必要物质的能力,这就是其仍然可以生存的秘密。

研究者发现,唑来膦酸可以抑制寄生虫必要物质的合成,而阿托伐他汀则可以抑制宿主产生寄生虫所需的必要物质,因此寄生虫便不能从宿主体内获取源源不断的必须品,最终将会死亡。研究者表示,后期还需要进行大量的临床试验来验证这种联合用药的效果,该项研究对于理解寄生虫感染疾病以及开发相应的疗法提供了很好的研究依据和思路。(生物谷Bioon.com)

Toxoplasma gondii Relies on Both Host and Parasite Isoprenoids and Can Be Rendered Sensitive to Atorvastatin

Li Z-H, Ramakrishnan S, Striepen B, Moreno SNJ

Intracellular pathogens have complex metabolic interactions with their host cells to ensure a steady supply of energy and anabolic building blocks for rapid growth. Here we use the obligate intracellular parasite Toxoplasma gondii to probe this interaction for isoprenoids, abundant lipidic compounds essential to many cellular processes including signaling, trafficking, energy metabolism, and protein translation. Synthesis of precursors for isoprenoids in Apicomplexa occurs in the apicoplast and is essential. To synthesize longer isoprenoids from these precursors, T. gondii expresses a bifunctional farnesyl diphosphate/geranylgeranyl diphosphate synthase (TgFPPS). In this work we construct and characterize T. gondii null mutants for this enzyme. Surprisingly, these mutants have only a mild growth phenotype and an isoprenoid composition similar to wild type parasites. However, when extracellular, the loss of the enzyme becomes phenotypically apparent. This strongly suggests that intracellular parasite salvage FPP and/or geranylgeranyl diphosphate (GGPP) from the host. We test this hypothesis using inhibitors of host cell isoprenoid synthesis. Mammals use the mevalonate pathway, which is susceptible to statins. We document strong synergy between statin treatment and pharmacological or genetic interference with the parasite isoprenoid pathway. Mice can be cured with atorvastatin (Lipitor) from a lethal infection with the TgFPPs mutant. We propose a double-hit strategy combining inhibitors of host and parasite pathways as a novel therapeutic approach against Apicomplexan parasites.

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